Болезнь Менкеса

Что такое болезнь Менкеса: причины и симптомы

Болезнь Менкеса – генетическое заболевание, проявляющееся только у мальчиков. Аномалия при этом наследуется от матери, у которой в ДНК находится патологический ген ATР7A. Несмотря на то, что болезнь передается именно от женщин, сами они могут быть только носителями патологии. Выявляется синдром Менкеса в плохом усвоении меди организмом. В результате ребенок еще в утробе начинает страдать от недостатка этого микроэлемента. Дети часто рождаются недоношенными.

Симптомы заболевания начинают проявляться в первые месяцы жизни.

Дефицит меди выражается в следующих признаках:

• запутанные;
• ломкие;
• веретеновидные волосы;

Этот симптом настолько характерен, что синдром часто называют болезнью стальных или вьющихся волос. Исследование волос под микроскопом является одним из способов диагностики заболевания:

1. Задержка физического развития.
2. Проблемы с кормлением.
3. Постоянное расстройство пищеварения – хроническая диарея.
4. Судороги.
5. Белая дряблая кожа (медь влияет на выработку коллагена), при этом новорожденные часто отличаются слишком полными румяными щеками.
6. Отсутствие эмоций (в результате нарушения продукции дофамина).
7. Остеопороз, другие проблемы с костями.

Болезнь прогрессирует, а с возрастом симптомы становятся более выраженными. Нехватка меди сказывается на работе головного мозга, поэтому родители могут отмечать у ребенка задержку психического развития. У детей с синдромом Менкеса часто возникают воспалительные инфекционные болезни, причиной смерти может стать сепсис или пневмония.

Несмотря на неблагоприятные прогнозы, современное лечение дает таким детям шанс на жизнь. Известен случай пациента с болезнью Менкеса, дожившего до совершеннолетия. В 2016 году Блейн Гренон (Blaine Grenon) отметил 21-летие. Молодой человек не только справляется с болезнью, но даже учится в колледже (Community College of Rhode Island). Несмотря на то, что этот случай уникален, история пациента Гренон дает шанс и другим больным синдромом Менкеса.

Диагностика болезни Менкеса

Ранняя диагностика болезни Менкеса – важная предпосылка ее успешного лечения, ведь заболевание прогрессирует и каждый месяц пропущенной реабилитации существенно ухудшает состояние больного. Заподозрить генетические нарушения могут еще неонатологи при осмотре новорожденного. Однако точный диагноз можно задать только на основании анализов и обследований.

Для этого ребенку назначается:

• Анализ крови и мочи на содержание меди.
• Рентген скелета (выявляет патологию в костях).
• МРТ/КТ головного мозга (выявляются атрофии, в том числе мозжечка, фокальные очаги некроза).
• Микроскопическое исследование волос.
• Диагностика Менкеса всегда комплексна, в частности дополнительно может проводиться биопсия печени для выявления уровня меди или другие исследования.

Важную роль в регулярных обследованиях играют и для оценки результатов лечения у ранее диагностированного больного. Так, в 2014 году Крис Чанг (Chris Chang) и группа исследователей Калифорнийского университета в Беркли разработали несколько типов флуоресцентных зондов, помогающих определить количество меди в головном мозге. «Раньше отсутствовал мониторинг изменений содержания меди в организме. Поэтому врачам было сложно определить, как количество микроэлемента отражается на разных этапах болезни», – отмечает исследователь. С помощью новых зондов, в частности Copper Fluor-3 (CF 3), можно контролировать любые изменения количества меди. Зонды разработаны для широкого спектра обследований, но, безусловно, для пациентов с болезнью Менкеса очень важны.

Лекарство: заместительная терапия медью

Основой лечения болезни Менкеса в современной медицине является заместительная терапия медьсодержащими препаратами. Одним из самых распространенных вариантов является медьсодержащий гистидин (незаменимая аминокислота), который пациент должен принимать ежедневно в течение всей жизни. При таком лечении уровень меди стабилизируется уже через 2-3 недели. Но главная проблема подобных препаратов – при длительном применении медь может накапливаться в почках, что отражается на их работе. При этом препарат считается наиболее действенным, и сегодня продолжаются исследования, связанные с его использованием. Так, в 2017 году Cyprium Therapeutics, дочерней компанией Fortress Biotech, был предложен препарат CUTX-101 – подкожная инъекция гистидинат меди.

Согласно исследованиям, лекарство улучшает показатели выживаемости среди пациентов с синдромом Менкеса. Сейчас компания ведет переговоры с FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) о производстве препарата и его использовании для лечения людей с этим генетическим заболеванием. В 2014 году ученые центра биотехнологий RIKEN в Кобе (Япония) совместно с педиатрами из Городского университета Осаки провели исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Использование ПЭТ позволило оценить распределение меди в организме после введения разных препаратов. В результате исследования показало, что комбинация инъекций меди и дисульфирама или D-пеницилламин способствует правильному распределению микроэлемента – большая его часть обнаруживается в мозге, а в почках он не накапливается.

Генная терапия при болезни Менкеса

Поскольку синдром Менкеса – это генетическое заболевание, любое лекарство является лишь временной мерой и привести к полному выздоровлению не может. Чтобы добиться полноценных результатов, нужно вносить изменения в ДНК – убирать неправильно работающие гены. Поэтому наиболее перспективным направлением сегодня считается генная терапия. На данном этапе все новые технологии проходят испытания и пока не используются для лечения реальных пациентов. Одной из популярнейших сегодня технологий, которая в перспективе позволит лечить наследственные заболевания, является система CRISPR-Cas. По своей сути технология подобна «ножницам», которые будут внедряться в клетку, искать аномальный участок и удалять его. Молекула ДНК после такой процедуры будет восстанавливаться, дублируя оставшуюся здоровую часть цепи, а значит, избавляться от патологий, приводящих к заболеванию.

С помощью CRISPR-Cas теоретически можно будет лечить многие болезни, причиной которых является один аномальный ген. Технология пока очень несовершенна, но перспективы у нее достаточно обнадеживающие. Побороть болезнь Менкеса с помощью генной инженерии предложила и компания Cyprium Therapeutics. Технология AAV-ATP7A подразумевает создание здоровых генов ATP7A и внедрение их в организм больного. Клинические исследования метода назначены на 2018 год. Важную роль в генной терапии болезни Менкеса сыграло и исследование 2015 года, проведенное учеными Университета Миссури.

Их задачей было выяснить, играет ли важную роль во всех клетках организма ген ATP7A. Опыты на мышах показали, что в некоторых случаях эта патология не сильно отражается на здоровье. Например, если мутация присутствует только в клетках ЦНС, это не существенно сказывалось на здоровье. У мышей с такой аномалией болезнь Менкеса проявлялась лишь незначительными неврологическими симптомами. «Если мы будем знать, какие органы или ткани больше всего ответственны за усвоение меди, в лечении мы можем сосредоточиться именно на этих областях», – отметил ведущий исследователь Майкл Петрис.

Самые частые вопросы о синдроме Менкеса

Что такое болезнь курчавых волос?

Болезнь Менкеса (болезнь курчавых волос) это связанная с Х-хромосомой генетическая аномалия, вызывающая нарушение поступления меди из желудочно-кишечного тракта в сосудистое пространство. Так как  отсутствует АТФ-фермент, участвующий в механизмах транспорта меди в кровь.

У кого встречается синдром Менкеса?

Наследственный дефицит меди встречается у новорожденных мальчиков, которые наследуют мутантный ген, сцепленный с Х-хромосомой. Частота возникновения: 1 на 100000-250000 новорожден­ных.

Дефицит меди наблюдается в печени, сыворотке крови, эссенциальных медьсодержащих белках, в том числе цитохром-С-оксидазе, церулоплазмине и лизилоксидазе.

Какие основные симптомы при синдроме Менкеса?

Симптомы наследственного дефицита меди: тяжелая задержка умственного развития, рвота, диарея, энтеропатия с потерей белка, гипопигментация, измене­ния в костях, разрывы артерий и редкие, жес­ткие, курчавые волосы.

💁 Если остались вопросы о синдроме Менкеса и диагностике, подписывайтесь на нашу 📧 рассылку и присылайте вопросы.

Если вы прошли 🧬 генетические обследования – мы их прочитаем и дадим рекомендации. А ваши генетические анализы отправить можно здесь.