Альфа-маннозидоз: причины заболевания

Причины альфа-маннозидоза

Генетически детерминированный дефект фермента-маннозидазы, который участвует в расщеплении сложных углеводов в лизосомах, что ведет к накоплению метаболитов внутри клетки с последующим нарушением ее функции. Этот фермент кодируется геном MAN2B1, который локализуется на коротком плече 19 хромосомы (локус 19p13.2).

Аутосомно-рецессивный механизм наследования маннозидоза указывает на то, что для развития патологии должны оба родителя являются носителями дефектного гена. По законам Менделя вероятность того, что дети будут носителями мутантного гена, подобно их родителям, достигает 50%, в то время когда вероятность рождения ребенка без мутации составляет 25%, вероятность рождения больного ребенка также равна 25%.

Маннозидоз наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Следовательно, из этого можно заключить, что с одинаковой частотой данная патология встречается как у мужчин, так и у женщин. Заболевание клинически дебютирует только в том случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, дефектны.

Симптомы альфа-маннозидоза

Данное аутосомно-рецессивное заболевание обусловлено недостаточностью альфа-маннозидазы и накоплением многих метаболитов. Ген альфа-маннозидазы находится на хромосоме 19 (19p13.2). Выделяют тяжелую детскую форму болезни (тип I) и более легкий ювенильный вариант протекания патологии (тип II). У всех больных оказывается:

1. задержка психомоторного развития,
2. грубые черты лица и множественный дизостоз.

Однако при детской форме расстройство психических функций происходит гораздо быстрее, в результате чего больные обычно гибнут в возрасте между 3 и 10 годами.

Костная патология также более выражена. У таких больных в большинстве случаев отмечается развитие гепатоспленомегалии (увеличение печени и поджелудочной железы). При ювенильной форме симптомы появляются в позднем детском или подростковом возрасте и выражены слабее. Такие больные доживают до зрелых лет. У них наблюдали:

• потерю слуха,
• деструктивный артрит,
• панцитопения (сокращение белых и красных телец крови) и спастическая параплегия.

Болезнь диагностируют путем определения активности фермента в лейкоцитах или культуре фибробластов. Возможна пренатальная диагностика. Специфическое лечение на данный момент пока не разработано, хотя неоднократно проводились малоэффективные попытки трансплантации костного мозга.

Диагностика альфа-маннозидоза

Постановка диагноза альфа-маннозидоз происходит на основании клинических симптомов, имеющихся у больного, данных собранного анамнеза и сведений, полученных при проведении лабораторно-диагностических процедур. Особое значение при постановке диагноза имеет сбор семейного анамнеза.

При необходимости больному может потребоваться назначение генетического исследования, позволяющего выявить дефективный ген.

Лечение альфа-маннозидоза

На данный момент не разработана эффективная схема лечения альфа-маннозидоза. В каждом конкретном случае больным с данной патологией подбирается симптоматическая терапия, направленная на уменьшение проявлений признаков этого расстройства. В числе прочего назначают препараты для профилактики развития приступов, пациентам с потерей слуха выдают слуховые аппараты, назначают массаж и лечебную физкультуру, чтобы облегчить проявления мышечной боли и слабости.

В тех случаях, когда требуется иммобилизация мышц позвоночного столба, отдельным пациентам рекомендуются коляски. Несмотря на ранее обнародованные данные, пациентам рекомендуется проведение трансплантации костного мозга, так как выполненные в раннем возрасте данной операции способствуют замедлению прогрессирования этого заболевания.

Профилактика альфа-маннозидоза

На данный момент не разработаны эффективные методы профилактики альфа-маннозидоза, однако парам с неблагоприятным семейным анамнезом на стадии планирования зачатия рекомендуется получить консультацию генетика.