Болезнь Гоше, причины и лечение

Симптомы болезни Гоше

Увеличение в размерах печени и селезенки (гепатоспленомегалия):

• степень увеличения сильно варьируется (от незначительного увеличения, граничащего с нормой, до явного превышения нормальных размеров);
• в большинстве случаев это обнаруживают при плановом ультразвуковом исследовании брюшной полости или при обследовании по поводу другого заболевания;

Появление подкожных кровоизлияний, длительно кровоточащих раны после травм или операций.

Неспецифические изменения в общем анализе крови (снижение уровня гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов), биохимическом анализе (повышение печеночных ферментов – АЛТ, АСТ).

Возможны боли в костях без видимых других причин, кости более хрупкие, чем у здоровых людей, – чаще могут происходить переломы.

Нарушение подвижности суставов (из-за разрушения костной ткани головок образующих сустав). Неврологические проявления (2, 3 тип) – самопроизвольные сокращения отдельных групп мышц (например, мышц глотки), судороги, нарушения дыхания.

Проявления зависят от типа заболевания (1, 2, 3) и обусловлены скоплением клеток Гоше в тех либо других органах.

Например, при накоплении в селезенке – повышенное разрушение клеток крови и последствия этого, в головном мозге – неврологические нарушения и т.д.

Формы болезни Гоше

В зависимости от времени возникновения, тяжести и прогноза выделяют три типа. 1 тип:

1. самый распространенный вариант;
2. встречается во всех возрастных группах, но симптомы заболевания появляются чаще в возрасте 30-40 лет;
3. возможно «бессимптомное» течение заболевания с минимальными проявлениями (умеренное увеличение печени и селезенки, отсутствие поражения костей и изменений в анализах крови);
4. в большинстве случаев увеличение селезенки и печени отчетливо выражено, легко выявить угнетение кроветворной системы (снижение уровня гемоглобина и тромбоцитов), часто встречающееся осложненное течение;
5. прогноз при своевременном начале лечения благоприятный;
6. при этом типе не поражается головной и спинной мозг;

2 тип:

• наиболее редкий тип;
• отличается выраженной неврологической симптоматикой (судороги разных групп мышц, нарушение глотания и дыхания) из-за отложения клеток Гоше в головном и спинном мозге;
• симптомы появляются практически сразу после рождения ребенка (в среднем до 6 месяцев);
• характеризуется стремительным течением, быстрым ухудшением состояния;
• в самом начале можно отметить снижение тонуса мышц ребенка, задержку его развития по сравнению со сверстниками;
• в дальнейшем происходит усиление тонуса мышц шеи и конечностей, что может сопровождаться судорожными явлениями, иногда развивается косоглазие, нарушаются процессы глотания и дыхания;
• смертельный исход наступает в результате попадания пищи в дыхательные пути, что ведет к развитию удушья или возникновению воспаления легких (пневмонии);
• возможна спонтанная остановка дыхания;
• большинство больных детей погибает в течение первых 2 лет жизни;

3 тип:

1. первые симптомы появляются в возрасте 6 –15 лет;
2. также характерны неврологические симптомы: судороги, нарушение глотания, самопроизвольные сокращения и спазмы мышц лица, затруднение дыхания на вдохе;
3. у больных детей наблюдается снижение умственного развития (трудности в обучении письму, нарушение речи), задержка психического развития, иногда встречающиеся психозы;
4. характерно неукоснительное прогрессирование заболевания (симптомы заболевания со временем становятся более явными);
5. замедление роста;
6. отставание в половом развитии;
7. продолжительность жизни больных детей – до 17 лет (редко доживают до 30-40 лет);
8. смерть наступает в результате осложнений в пораженных органах (печень, легкие).

Причины болезни Гоше

Наследственный дефект выработки фермента (глюкоцереброзидазы).

Диагностика болезни Гоше

Сбор анамнеза и жалоб заболевания (уточнение времени появления первых симптомов заболевания, как они прогрессировали с течением времени).

Общий осмотр (врачебный осмотр с оценкой общего состояния организма – выявление признаков заболевания со стороны кожных покровов, сердечно-сосудистой системы, легких, нервной системы).

Заподозрить заболевание можно при случайном обнаружении увеличения печени и селезенки (например, по данным УЗИ), угнетении кроветворной системы (изменения в анализах крови: снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, появление нетипичных клеток крови), появлении симптомов поражения костей.

На следующем этапе проводятся специальные исследования для подтверждения диагноза:

• ферментный анализ – определение уровня фермента (глюкоцереброзидазы) в лейкоцитах и ​​клетках кожи, что позволяет с абсолютной точностью установить диагноз;
• биохимический анализ крови (снижение активности β-глюкоцереброзидазы, повышение уровня хитотриозидазы);
• исследование костного мозга (наличие характерных клеток Гоше);
• молекулярные исследования на уровне генов (секвенирование участков интронов гена GBA);
• рентгенография и компьютерная диагностика (магнитно-резонансная томография) костей, так как возможно наличие зон с меньшей плотностью, имеющих специфические признаки для данного заболевания;

Возможна также консультация гематолога, генетика, ортопеда.

Лечение болезни Гоше

Применяется лечение пожизненно для восполнения ферментной недостаточности, кроме 2 типа заболевания.

При 2 типе смертельный исход неизбежен, лечение заключается в облегчении симптомов – уменьшении болевого синдрома, противосудорожной терапии (симптоматическая терапия).

При 1 и 2 типе производится введение недостающего фермента (заместительная терапия).

Дозировка препарата (фермента) назначается индивидуально и меняется в зависимости от дальнейшего течения заболевания. В некоторых странах назначают ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы, что замедляет симптомы заболевания.

Лечение осложнений (например, остановка кровотечения из вен пищевода) при их наличии.

Осложнения и последствия болезни Гоше

Со стороны внутренних органов:

• кровотечение из вен пищевода или желудка;
• разрыв селезенки;
• внезапная остановка дыхания, спазм гортани (при 2 типе);
• попадание пищи в дыхательные пути в результате нарушения глотания, развитие воспаления легких, дыхательной недостаточности;

Со стороны скелета:

• разрушение костей;
• повышенная ломкость костей (частые переломы);
• развитие инфекционных осложнений костей;

В случае постановки диагноза болезни Гоше 1 или 3 типа, необходимо как можно раньше начать проведение заместительной (введения препарата, содержащего необходимый фермент) терапии.

Иначе при отсутствии лечения неизбежен смертельный исход, а при запоздалом начале – усиление тяжести течения, повышение вероятности развития осложнений.

Профилактика болезни Гоше

При наличии заболевания у близких родственников супругов – консультация медицинского генетика.