Болезнь Вильсона-Коновалова

Какие причины болезни Вильсона-Коновалова?

Болезнь Вильсона возникает в условиях мутации в гене АТР7В, кодирующем белок медь-транспортирующей АТФ-азы печени. Ген АТР7В картирован на длинном плече хромосомы 13 (13q14.3-q21.1).

Организм человека содержит около 50-100 мг меди. Суточная потребность меди для человека 1-2 мг. 95% адсорбированной в кишечнике меди, транспортируется в форме комплекса с церулоплазмином (один из глобулинов сыворотки, синтезируемых печенью), а 5% в форме комплекса с альбумином.

Также ион меди входит в состав важнейших метаболических ферментов (лизил- оксидаза, цитохром-С-оксидаза, супероксиддисмутаза и др.).

При болезни Вильсона происходит нарушение двух процессов обмена меди в печени:

• биосинтез главного медь связывающего белка (церулоплазмина);
• выведение меди с желчью, следствием чего становится повышение уровня несвязанной меди в крови;

Концентрация меди в различных органах:  в печени, почках, роговице и головном мозге увеличивается, что приводит к их токсическому поражению.

Какие формы болезни Вильсона-Коновалова?

Согласно классификации Н.В. Коновалова различают пять форм болезни Вильсона:

• брюшная форма;
• экстрапирамидно-корковая форма;
• ригидно-аритмогиперкинетическая форма;
• дрожательно-ригидная форма;
• дрожательная форма;

Характерный признак болезни Вильсона это накопление меди в различных органах и тканях, в большей степени в печени и базальных ганглиях.

Какие симптомы болезни Вильсона-Коновалова?

Для болезни Вильсона характерен клинический полиморфизм. Первые проявления заболевания могут появиться в детстве, юношестве, в зрелом возрасте и гораздо реже в пожилом возрасте. Болезнь Вильсона-Коновалова присутствует при рождении, но симптомы  проявляются в возрасте от 6 до 20 лет или могут начаться уже к 40 годам.

В 40-50% случаев Болезнь Вильсона-Коновалова  манифестирует с поражения печени, а в остальных случаях начинается с психических и неврологических расстройств. С вовлечением в патологический процесс нервной системы обнаруживается кольцо Кайзера-Флейшера.

Брюшная форма развивается преимущественно до 40 лет. Характерный признак это тяжелое поражение печени по типу хронического гепатита, цирроза печени, фульминантного гепатита.

Экстрапирамидно-корковая форма встречается весьма редко. Ее начало схоже с началом какой-либо из вышеперечисленных форм. Для нее характерны эпилептические припадки, экстрапирамидные и пирамидные нарушения и выраженный интеллектуальный дефицит.

Ригидно-аритмогиперкинетическая форма манифестирует в детском возрасте. Начальные проявления: мышечная ригидность, амимия, смазанность речи, трудности при выполнении мелких движений, умеренное снижение интеллекта. Для этой формы заболевания характерно прогрессирующее течение, с наличием эпизодов обострения и ремиссии.

Дрожательная форма возникает в возрасте от 10 до 30 лет. Преобладающим симптомом является тремор и могут наблюдаться брадикинезия, эпилепсия, психоорганический синдром.

Дрожательно-ригидная форма – одна из наиболее распространенных форм, характерно сочетание сильного сокращения мышцы с ее дрожанием, нарушением функций печени.

Наибольшая летальность (50 %) отмечается при печеночной форме с массивным некрозом и гемолизом у детей до 6 лет. Смерть пациентов от неврологических нарушений при отсутствии лечения наступает через 5-14 лет. Основная причина при этом желудочно-кишечные кровотечения, портальная гипертензия или интеркуррентные заболевания.

Какая диагностика болезни Вильсона-Коновалова?

При подозрении на болезнь Вильсона-Коновалова проводят ряд диагностических процедур:

• биохимический анализ крови и мочи — выявляют значительно повышенные показатели уровня меди;
• генетический анализ на выявление мутации в гене АТР7В;
• визуализирующие исследования (КТ, МРТ) головного мозга — эти методы позволяют оценить мозговые структуры послойно, при наличии патологии выявляется атрофия и дегенеративные изменение ткани больших полушарий, мозжечка и базальных ядер;
• осмотр окулистом на выявление кольца Кайзера-Флейшера;
• УЗИ (ультразвуковое исследование) органов брюшной полости;

Генетическая диагностика болезни Вильсона-Коновалова требуется пациентам, у которых заподозрена гепатоцеребральная дистрофия – наследственное заболевание, связанное с отложением ионов меди в тканях печени и головного мозга. Патология вызывается аберрациями в гене АТР7В (регион 13q14.3), кодирующем медь-транспортирующую АТФ-азу (мутации).Этот белок принимает участие во внутриклеточном перемещении ионов меди. При нарушениях метаболизма медь начинает накапливаться во внутренних органах, преимущественно в печени, почках, мозге, вызывая их токсическое поражение.

Биохимическая диагностика:

• ​​определение меди в суточной моче (повышение более 1,6 мкмоль или 50 мкг в сутки);
• определение уровня меди в сыворотке крови (снижение менее 9,4 мкмоль/л);
• определение уровня церулоплазмина в крови (типично снижение менее 1 мкмоль/л);

Офтальмологическое исследование с помощью щелевой лампы выявляет кольцо Кайзера-Флейшера.

С помощью визуализационных методов – МРТ и КТ головного мозга: обнаруживают атрофию полушарий большого мозга и мозжечка, а также базальных ядер.

Неврологические обследования нужны при нарушении функций нервной системы и психические расстройства с проявлением  паралича, гиперкинезы, судороги, речевые нарушения, расстройства координации, депрессии, повышенная раздражительность.

Необходимо дифференцировать болезнь Вильсона-Коновалова от болезни Паркинсона (болезнь Паркинсона,генетик, невролог). гепатоцеребрального синдрома, болезни Геллервордена-Шпатца. Основным дифференциально-диагностическим признаком этих заболеваний является отсутствие характерных для болезни Вильсона кольца Кайзера-Флейшера и нарушение обмена меди.

Генетическое тестирование образцов ДНК может использоваться для скрининга братьев и сестер подтвержденного пациента и других членов семьи (руководство генетических тестах).

Какое лечение болезни Вильсона-Коновалова?

В большинстве случаев улучшение общего состояния пациента наступает при своевременной терапии, а также регресс неврологических симптомов (скованности, гиперкинезов). Если преобладают гиперкинезы рекомендовано назначение небольших курсов нейролептиков, при ригидности — леводопы, карбидопы, тригексифенидила.

Основой патогенетического лечения является назначение тиоловых препаратов (D-пеницилламина или унитиола).

Лечение D-пеницилламином проводят годами, даже пожизненно с небольшими перерывами (на 2-3 недели), если появились побочные эффекты: обострения язвенной болезни желудка, лейкопения, тромбоцитопения.

Унитиол назначают в случае непереносимости D-пеницилламина. Длительность одного курса лечения 1 месяц, с перерывом  лечения  на 2,5-3 месяца.

Лечение купренилом имеет преимущество: низкая токсичность и возможность длительного приема при отсутствии побочных эффектов. Его назначают по 0,15 г (1 капсула) в сутки (после еды), затем в течение 2,5-3 месяцев дозу увеличивают до 6-10 капсул/сутки (оптимальная доза).

В случае тяжелого течения болезни Вильсона, при неэффективности консервативного лечения прибегают к трансплантации печени (10 вопросов о трансплантации органов).При положительном исходе операции состояние пациента улучшается, восстанавливается обмен меди в организме. В дальнейшем лечение пациента составляет иммуносупрессивная терапия.

Трансплантация печени эффективно лечит это заболевание, при этом показатель долгосрочной выживаемости составляет около 80% (10 вопросов о трансплантации органов).

В некоторых клиниках внедряется в практику метод био-гемоперфузии с изолированными живыми клетками селезенки и печени – ”аппарат вспомогательная печень”.

Немедикаментозное лечение составляет: назначении диеты (стол №5) с исключением продуктов богатых медью (бобовые, кофе, шоколад, орехи и др.).

Какая профилактика болезни Вильсона-Коновалова?

В случае своевременного диагностирования болезни Вильсона-Коновалова и проведения адекватной медь снижающей терапии – возможна нормализация общего состояние и обмена меди в организме.

Постоянный прием тиоловых препаратов по схеме, назначенной специалистом, позволяет поддерживать здоровье, профессиональную и социальную активность человека.

Для предотвращения рецидивов болезни Вильсона рекомендовано проведение лабораторных исследований крови и мочи пациента несколько раз в год.

Рекомендовано контроль следующих показателей: концентрация меди, церулоплазмина и цинка. Кроме того, рекомендовано проведение биохимического анализа крови, общего анализа крови, а также регулярное наблюдение терапевта и невролога.

🧬 Помощь генетика онлайн при подозрении на болезнь Вильсона-Коновалова

Если вы решили и готовы пройти ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ или обследования “Секвенирование генома”, обращайтесь к нам:

• отправьте РЕЗУЛЬТАТЫ ваших анализов здесь;
• получите РАСШИФРОВКУ анализов и генетических тестов;

Если не исключить генные синдромы, хромосомную патологию или проблемы с нарушением обмена, семья пропустит время и у ребенка (взрослого) будет много осложнений, прогрессирование симптомов, а это серьезная проблема для каждой семьи.

🤷‍♂️ Если остались вопросы о тесте “Цитогенетические исследования” или “Кариотип” подписывайтесь на нашу 📩 рассылку и задавайте вопросы, ВМЕСТЕ РАЗБЕРЕМ СИТУАЦИЮ.