🧬 Genetyka.com.ua
Перепроверь свои 🧬 генетические анализы

Ацидурия, виды и симптомы

2024-03-10
Время чтения: ~11 минут
Ацидурии, симптомы и виды

Ацидурия это врожденное нарушения обмена веществ

Ацидурия (ацидемия) это редкое наследственное заболевание обмена веществ с аутосомно-рецессивным типом наследования, которое связано с нарушением метаболизма органических кислот.

Большинство наследственных нарушений метаболизма (врожденные нарушения обмена веществ) являются редкими, и для их диагностики необходимо учитывать результаты неонатального скрининга.

Своевременная диагностика позволяет начать раннее лечение и может помочь избежать острых и хронических осложнений, нарушений развития и даже смерти.

Каждая в отдельности органическая ацидурия редка, в совокупности нарушения метаболизма органических кислот это не редкая патология. Более чем 100 врожденных нарушений метаболизма, многие из которых являются ацидемиями, и проявляются в период новорожденности, встречаются с частотой 1 на 1000 новорожденных.

Органические ацидурии в большинстве своем наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Родители являются гетерозиготами и у них нет симптомов заболевания. При зачатии каждый ребенок имеет риск быть пораженным равный 25%, а в 50% случаев быть бессимптомным носителем, 25% вероятность того, что ребенок не будет болен, и не будет носителем. Непораженные дети больных родителей в 2/3 случаем имеют шансы быть гетерозиготами.

Какие виды органической ацидурии?

Большинство классических нарушений патологии органических кислот связано с аномалиями катаболизма аминокислот с разветвленной цепью или лизина.

К этим состояниям относят следующие:

  • пропионовая ацидурия;
  • метилмалоновая ацидурия;
  • изовалериановая ацидурия;
  • глутаровая ацидемия;
  • болезнь мочи с запахом ”кленового сиропа”;
  • гомоцистинурия;
  • дефицит кетотеолазы;
  • дефицит 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-лиазы;
  • дефицит биотин-резистентной 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы;

Большинство органических ацидемий (ацидурий) это результат нарушения специфической трансформации в катаболизме аминокислот и причиной является дефект активности фермента (анализ на аминокислоты).

🧬 Если вы прошли генетические обследования – мы их прочитаем и дадим рекомендации. Результаты генетических анализов отправляйте📩 здесь.

👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

Как проявляется органическая ацидурия?

У новорожденных клиника ацидурии проявляется либо с рождения, или в течение первых нескольких дней жизни.

Первыми проявлениями бывает токсическая энцефалопатия со рвотой, отмечается пониженное питание и неврологические симптомы (судороги, аномальный тонус и летаргия переходящая в кому). И наиболее часто диагноз ставиться в первые десять дней жизни.

У старших детей или подростков, различные форма ацидемии (ацидурии) могут проявляться:

  • синдромом Рейе;
  • потерей интеллектуальной функции;
  • атаксией или другой очаговой неврологической симптоматикой;
  • рекуррентным кетоацидозом;
  • психиатрической симптоматикой;

При ацидурии отмечают различные варианты изменения на МРТ: повреждения базальных ганглиев, изменения в белом веществе и аномалиями мозга при метилмалоновой ацидемии.

Почему важно в роддоме неонатальный скрининг на ацидурии?

Если подтверждается ацидурия по неонатальному скринингу – лечение проводят в ранний период жизни малыша. Заболевания, манифестирующие в неонатальном периоде являются более серьезными и проявления многих расстройств обычно включают: летаргию, недостаточное питание, рвота, судороги. А заболевания, манифестирующие позже затрагивают рост и развитие, и при этом также могут проявляться рвота, судороги и слабость. В расширенный неонатальный скрининг входит анализ на аминокислоты.

🧬 Если вы прошли генетические обследования – мы их прочитаем и дадим рекомендации. Результаты генетических анализов отправляйте📩 здесь.

лаборатории
👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

Как обследуют при подозрении на ацидурию?

Клиническая лабораторная диагностика основывается на том, что ацидемия представляет собой комплекс, состоящий из: ацидоза, кетоза, гипераммониемии (повышение аммония крови), изменения в тестах на функцию печени, гипогликемии, и нейтропении.

При подозрении на наследственный дефект обмена веществ обследование начинают с пересмотра результатов неонатального скрининга и назначения основных метаболических скрининговых тестов, в число которых обычно входят следующие исследования:

  • общий анализ и мазок периферической крови;
  • глюкоза;
  • уровня аммиака;
  • электролиты с расчетом анионной разницы;
  • печеночные тесты;
  • уровни аминокислот в сыворотке крови;
  • общий анализ мочи;
  • органические кислоты в моче;

Например, проявления ацидоза.

Ацидоз с дефицитом не анионов возникает при наследственных нарушениях обмена веществ, вызывающих повреждения почечных канальцев (например, галактоземия).

Ацидоз с дефицитом анионов развивается при наследственных заболеваниях обмена веществ, для которых характерно накопление титрационных кислот (например при метилмалоновой и пропионовой ацидемии).

Уровни аммиака повышены при дефектах орнитинового цикла, органических ацидемиях и дефектах окисления жирных кислот.

Выявление в анализе мочи кетонурии имеется при некоторых гликегнозах и многих органических ацидемиях.

Скрининг новорожденных

Увеличение применения расширенного скрининга новорожденных с применением тандемной масс-спектрометрии для диагностики органических ацидурий.

Мочевой профиль органических кислот

Мочевой профиль органических кислот практически всегда изменен у людей с острым заболеванием в стадии декомпенсации. Надо учитывать, что при некоторых заболеваниях диагностируемые вещества могут присутствовать в очень малых едва определяемых количествах, если большой находится вне острой стадии заболевания. Таким образом, важно получить образец мочи в течение острой стадии заболевания, даже если его придется заморозить и сохранить до проведения исследования.

🧬 Если вы прошли генетические обследования – мы их прочитаем и дадим рекомендации. Результаты генетических анализов отправляйте📩 здесь.

помощь и лечение
помощь и лечение
👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

Какие принципы лечения при ацидурии?

Лечения при ацидурии (ацидемии) включает:

  • диету с ограничением предшественников аминокислот(белок, добавки с аминокислотами) и рекомендуют анализ на аминокислоты;
  • использование лекарственных веществ для удаления токсических образований или повышения активности дефектных ферментов;

Адъювантные вещества удаляющие токсические метаболиты включают тиамин при лечении тиамин-зависимой форме, гидроксикобаламин и периодическое применение не адсорбирующих антибиотиков для уменьшения продукции пропионата кишечной флорой при нарушении метаболизма пропионата.

Также обязателен постоянный мониторинг роста, развития, и биохимических показателей. Причиной декомпенсации может служить катаболический стресс, к примеру, рвота, диарея, лихорадочные состояния, снижение питания через рот и агрессивные вмешательства.

Важными этапами в лечении есть: элиминация предшественников токсических аминокислот, уменьшение их поступления внутрь и применение адъювантных мероприятий, таких как гемодиализ.

🧬 Если вы прошли генетические обследования – мы их прочитаем и дадим рекомендации. Результаты генетических анализов отправляйте📩 здесь.

👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

Аргининосукцинатная ацидурия

Аргининосукцинатная ацидурия (аргининосукцинатная ацидемия) – это наследственное заболевание, вызванное накоплением аргининосукцинатной кислоты в крови и моче. У некоторых, кроме этой кислоты, накапливается аммиак и другие токсичные химические вещества, которые могут воздействовать на нервную систему.

Аргининосукцинатная ацидурия возникает примерно у одного человека на 70000 новорожденных. На сегодня наличие (или отсутствие) этого заболевания может быть определено во время неонатального скрининга.

Симптомы при аргининосукцинатной ацидурии

Симптомы ацидурии могут проявиться в первые дни жизни из-за высокого содержания аммиака в крови. А в более позднем возрасте основными симптомами при этом будут: ломкие волосы, тремор (дрожание), задержка в развитии.

Дети с аргининосукцинатной ацидурией, могут быть вялыми, у них может отсутствовать аппетит, возникают проблемы с дыханием или же происходит постоянное изменение температуры тела. Иногда возникает эпилепсия или же они могут впадать в кому.

Основные признаки при этой ацидурии могут быть: задержка в развитии и умственная отсталость, наблюдаются повреждения печени, поражение кожи и ломкость волос.

Иногда, заболевание может протекать в легкой форме, когда концентрация аммиака возрастает в крови только при определенных обстоятельствах (например при инфекционных заболеваний или при стрессовых ситуациях).

Какие мутации вызывают аргининосукцинатную ацидурию?

Основная причина возникновения аргининосукцинатной ацидурии это мутация в гене АSL, которая вызывает нарушения цикла мочевины. При этом процессе избыток азота, образованный при переработке организмом белка, используется для образования мочевины, которая выводится из организма через почки. Эта болезнь наследуется по АР типу.

При аргининосукцинатной ацидурии, фермент аргининосукцинат не достаточно выполняет свои функции или же полностью отсутствует (или неактивен). Цикл не может происходить нормально, а в крови в виде аммиака накапливается азот, который образуется постоянно в процессе метаболизма.

Наиболее вредное влияние аммиак оказывает на нервную систему, именно поэтому во время аргининосукцинатной ацидурии возникают различные неврологические нарушения. Также возможны и повреждения печени.

Быстрое лечение и постоянный контроль за уровнем кислотности (рН), а также уровнем аргининосукцината в организме (путем соблюдения строгой диеты и использования соответствующих добавок), может предотвратить возникновение многих из этих осложнений.

🧬 Если вы прошли генетические обследования – мы их прочитаем и дадим рекомендации. Результаты генетических анализов отправляйте📩 здесь.

👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

Глутаровая ацидурия

Глутаровая ацидурия это аутосомно-рецессивное заболевание, которое возникает при нарушении обмена аминокислот, жирных кислот и вызывается мутациями нескольких генов.

Глутаровая ацидурия это редкое заболевание, которое встречается в среднем 1 раз на 200000 новорожденных, а в странах Западной Европы частота патологии намного выше: около 1 случая на 50000 младенцев. Описано 400 подтвержденных случаев этой болезни.

Глутаровая ацидурия проявляется:

  • мышечной дистонией;
  • гиперкинезами;
  • другими неврологическими нарушениями в сочетании с тяжелыми расстройствами метаболизма;
  • поражением внутренних органов;

Диагностика глутаровой ацидурии проводится с помощью биохимических, молекулярно-генетических исследований, а также компьютерной томографии головного мозга.

Лечение включает пожизненную диетотерапию, применение левокарнитина и рибофлавина, инфузионную терапию для купирования кризов.

Глутаровая ацидурия не имеет патогномоничных клинических проявлений, зачастую протекает под маской других неврологических или метаболических расстройств, что обуславливает трудности своевременной диагностики и лечения.

Причины глутаровой ацидурии

В зависимости от локализации генной мутации выделяют 2 варианта глутаровой ацидурии.

При первом типе отмечают дефект гена GCDH, который кодирует фермент глутарил-KoA-дегидрогеназу (локус 19р13.2). Среди 200 вариантов мутаций наиболее частой является R402W, выявляемая до 40% пациентов, проживающих в Европе. Также существуют мутации, типичные для отдельных этнических групп.

При втором типе глутаровой ацидурии выявляются повреждения генов ETFA, ETFB, ETFDH, размещенных соответственно в локусах 15q23-q25, 19q13.3-q13.4, 4q32- q35.

🧬 Если вы прошли генетические обследования – мы их прочитаем и дадим рекомендации. Результаты генетических анализов отправляйте📩 здесь.

Симптомы при глутаровой ацидурии

Глутаровая ацидурия 1-типа

Клинические признаки появляются в раннем детском возрасте (до 3-х лет), пик проявления приходится на период 6-18 месяцев. Обычно возникает под действием триггеров: респираторных инфекций, травм, операций.

По течению болезнь подразделяется на два варианта: до 75% случаев острый (подобный энцефалиту), и 25% подострый (доброкачественный).

Острый вариант глутаровой ацидурии начинается с макроцефалии проявляющейся в первые месяцы жизни. Затем под влиянием провоцирующих факторов внезапно ухудшается состояние:

  • открывается неукротимая рвота,
  • диарея,
  • начинаются судороги (ранние проявления эпилепсии) ;
  • проявление сопора, вплоть до комы;
  • задержка психоречевого развития на первом году жизни;

Глутаровая ацидурия 2-типа

Представлена тремя формами, а при неонатальной форме с врожденными аномалиями – признаки проявляются уже с рождения.

У младенцев выявляются такие симптомы:

  • мышечная гипотония;
  • множественные лицевые дисморфии (гипоплазия костей лицевого черепа, гипертелоризм);
  • гипоспадия у мальчиков;
  • нефромегалией (увеличение почек);
  • гепатомегалия (увеличение печени);
аутосомно-рецессивное наследование
👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

Пропионовая ацидурия

Пропионовая ацидемию (ацидурия) также можно рассматривать как часть множественного дефицита карбоксилазы, биотина или биотинидазы.

Дефицит пропионил-КоА-карбоксилазы – фермента, ответственного за метаболизм пропионовой кислоты в метилмалонат, вызывает накопление пропионовой кислоты.

Заболевание начинается в первые дни или недели жизни с плохого аппетита, рвоты и расстройства дыхания из-за глубокого метаболического ацидоза.

Также могут возникать судороги, угнетение костного мозга. Физиологические стрессы могут вызвать повторяющиеся приступы. Те, кто выживает, имеют осложнения и у них развивается нефропатия.

Неотложное лечение пропионового ацидоза состоит из: внутривенной гидратации (высокими дозами декстрозы) и питании, применяют карнитин. Также могут проводить перитонеальный диализ или гемодиализ. 
Длительное лечение пропионовой ацидемии представляет собой: ограничение потребления предшественников аминокислот и жирных кислот с добавлением карнитина.

👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

Метилмалоновая ацидурия

Метилмалоновая ацидурия вызвана дефицитом метилмалонил-СоА-мутазы, которая преобразует метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. Аденозилкобаламин (метаболит витамина B12), является кофактором и его дефицит может привести к метилмалоновой ацидемии. Диагноз ставят при анализе генов АКЧСЗ и MLYCD.

Метилмалоновая кислота накапливается в организме. Возраст и начало болезни, клиника и лечение аналогичны пропионовой ацидемии, за исключением того, что кобаламин, а не биотин, может быть полезен для некоторых больных.

Биохимический профиль таких пациентов: повышенное содержание лактата, малоната, метилмалоната, малонилкарнитина.

Клинические признаки при метилмалоновой ацидурии: гипотония, задержка развития, гипогликемия, ацидоз.

Лечение: эффективного лечения не разработано, применяют диету с низким содержанием жиров, высоким содержанием углеводов, а также назначают карнитин.

Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия (КМАММА), также называемая комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидемией — это наследственное метаболическое заболевание, характеризующееся повышенным уровнем малоновой кислот и метилмалоновой кислот.

👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

Этилмалоновая ацидурия

При этилмалоновой ацидурии развивается энцефалопатия.

Биохимический профиль: повышенное содержание этилмалоновой и метилянтарной кислоты в моче, повышенный уровень лактата в сыворотке крови

Клинические признаки: ретинопатия, акроцианоз, диарея, петехии, задержка развития, умственная отсталость, экстрапирамидные симптомы, атаксия, судороги, гиперинтенсивные поражения в базальных ганглиях.

Лечение: эффективного лечения не существует.

👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

Изовалериановая ацидурия

Дефицит дегидрогеназы приводит к изовалериановому ацидозу, также известному как синдром «потных ног», так как, накопленная изовалериановая кислота испускает аромат, подобный запаху пота. Третья стадия метаболизма лейцина – это превращение изовалерил КоА в 3-метилкротонил КоА, стадия дегидрогенации.

Клинические проявления

Острая форма изовалериановой ацидурии проявляется в течение первых нескольких дней жизни: плохим питанием, рвотой, респираторным дистресс-синдромом. У младенцев развивается: глубокий метаболический ацидоз, гипогликемия и гипераммониемия. Часто происходит угнетение костного мозга. Хроническая перемежающаяся форма может не проявляться в течение нескольких месяцев или лет.

Диагностика

Диагноз изовалериановая ацидемия основан на выявлении повышенного уровня изовалериановой кислоты и ее метаболитов в крови или моче.

Лечение при изовалериановой ацидемии

Неотложная терапия при изовалериановой ацидемии состоит из: внутривенных гидратации и питании (с высокими дозами декстрозы), также меры по увеличению почечной экскреции изовалериановой кислоты путем конъюгации с глицином.

Если лечение недостаточно для улучшения самочувствия, может потребоваться обменное переливание крови и перитонеальный диализ. Длительное лечение состоит в ограничении потребления лейцина и продолжающемся добавлении глицина и карнитина. Прогноз при своевременном лечении положительный.

👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

📘Частые вопросы об ацидурии и ацидемии

Что важно в диагностике органической ацидурии?

При подозрении на нарушение обмена веществ необходимо проверить результат неонатального скрининга.

Важно помнить об органических ацидемиях проводя дифференциальную диагностику при метаболических и неврологических расстройствах у новорожденных и появлении новой неврологической симптоматики у старших детей.

Какие причины ацидоза бывают?

При проявлениях ацидоза проводят дифференциальный диагноз между различными вариантами причин ацидоза включая почечный тубулярный ацидоз и наследственные нарушения метаболизма лактата и пирувата, и окислительного фосфорилирования.

Патология цикла Кребса также может служить причиной неврологической симптоматики, обычно сопровождающейся метаболическим ацидозом с повышением специфических органических кислот в моче.

Например, фумаразная и 2-кетоглютаразная недостаточность. Негенетические, состояния такие, как шок и сепсис, также могут служить причиной ацидоза.

Какие нарушения органических кислот при митохондриальных заболеваниях?

Митохондриальные заболевания с нарушением окислительного фосфорилирования часто развиваются с изменением органических кислот, в моче включая лактат и 3-метилглутаровую кислоту, 2-гидроксибутерат, 3-гидроксибутерат, 2-метил-3-гидроксибутерат и этилмалоновую кислоту.

💁 Если есть вопросы об ацидурии или о неонатальном скрининге , подписывайтесь на нашу 📧 рассылку и задавайте ваши вопросы.

🧬 Если вы прошли генетические обследования – мы их прочитаем и дадим рекомендации. Результаты генетических анализов отправляйте📩 здесь.

👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!
Похожие статьи 👇

Похожие статьи

Еще ➡️
Copyright © 2021-2024genetyka.com.uaВсі права захищені.
Зроблено з ❤️ в Україні
×
Узнай как 🤑 сэкономить!
благодаря своей 🧬 генетике
присоединяйтесь к 1000+ родителей 👨‍👩‍👧‍👦
которые уже подписались
на этой неделе 📧