Лейциноз: причины заболевания

Причины лейциноза

Возникновение заболевания связывают с наличием пары мутационных генов, производящих кодирование выработки дегидрогеназы разветвленных альфа-кетокислот. При дефиците данного фермента изменяется процесс:

1. катаболического распада лейцина;
2. изолейцин;
3. валин;

В состав дегидрогеназы входят четыре белковых соединения: Е3, Е2, альфа-субъединицы E1, бета-субъединицы Е1. Установлена ​​локализация генов, отвечающих за синтез компонентов энзимных комплексов: a-субъединицу протеина E1 кодирует ген BCKDHA на 19 хромосоме, b-субъединицу E1 – ген BCKDHB на 6 хромосоме, Е2-протеин – ген DBT на 1 хромосоме, протеин на 7 хромосоме.

Передача генной мутации происходит аутосомно-рецессивно, симптомы патологии возникают у ребенка, получившего пару мутантных генов одной локализации. При передаче мутации от родителя симптоматика отсутствует, благодаря тому, что доминантный ген обеспечивает организм достаточным количеством фермента.

Симптомы при лейцинозе

У детей, страдающих классической формой заболевания, симптомы возникают в первую неделю жизни. Во всех случаях заболевание имеет острое начало. Манифестация лейциноза обусловлена:

• резким ухудшением общего состояния новорожденного и проявляющимся возникновением генерализованных судорог;
• патологической возбудимости;
• гипертонуса мышц;
• безудержной рвотой;
• потерей жидкости (дегидратацией);

Малыш кричит, отказывается есть. С течением времени состояние возбуждения сменяется патологической вялостью. Выявляются симптомы:

1. угнетение центральной нервной системы,
2. нарастает сонливость, а с течением времени возникает заторможенность;

Поверхность кожи шелушится, возникают эритемы. Моча ребенка пахнет кленовым сиропом. У всех детей с этим диагнозом отмечается повышенная восприимчивость к инфекциям, они отстают в психическом и моторном развитии. Такие малыши быстро погибают, чаще всего из-за отека головного мозга.

При интермиттирующем типе патологии приступы сопровождаются возникновением атаксии мозжечка, в этом случае у больного нарушается походка и координация движений. В межприступный период клиническая симптоматика отсутствует. Промежуточный лейциноз протекает тяжелее. Пароксизмы не имеют четких временных пределов и отличаются волнообразным нарастанием и затиханием. Такие малыши отстают в развитии, страдают от атаксии, судорог и мышечной гипотонии, поздно осваивают ходьбу и речь.

Тиамин зависимый тип заболевания может проявляться легкой или умеренной степенью выраженности симптомов. В течении заболевания доминируют признаки нарушения походки и координации движений, мышечный тонус снижен, иногда развиваются судороги. У больных с Е3-зависимой формой выявляется прогрессирующее отставание моторного и психического развития, рвота, мышечный гипотонус, расстройство дыхания. Периодически обнаруживается гипогликемия, сопровождающаяся апатией, слабостью, головокружениями, повышенной сонливостью.

Диагностика лейциноза

Все малыши с отягощенным семейным анамнезом, а также новорожденные, у которых после периода удовлетворительного состояния проявились типичные симптомы заболевания, такие как:

• отказ от еды;
• рвота;
• судороги;
• патологическое возбуждение или летаргия;
• атаксия;
• кома;
• ацидоз, должны проходить обследование на лейциноз.

Диагностика лейциноза в семье

При постановке диагноза проводится тщательное изучение анамнеза и жалоб родителей, общий осмотр ребенка с определением мышечного тонуса и тяжести, оценкой двигательной активности. В диагностических целях ребенку назначается аминокислотный анализ крови, анализ аминокислот и кетокислот мочи, а также такие специфические тесты, как реакция с 2,4-динитрофенилгидразином, проба Феллинга и молекулярно-генетический анализ.

Лечение лейциноза

Лечение направлено на угнетение производства токсичных метаболитов BCAA, активацию процессов анаболизма, уменьшение скорости кетоацидоз, предупреждение возникновения отека мозга и поражение внутренних органов. Для нормализации состояния больного назначается диета, основанная на замене белковой пищи белковыми гидролизатами, не содержащими валина, изолейцина, лейцина. В терапевтических целях таким малышам показано проведение кофакторной терапии, основанной на введении тиамина и L-карнитина. Также всем больным показана симптоматическая терапия, направленная на купирование симптомов заболевания. С этой целью малышам назначается введение витаминов группы B, антиконвульсантов, противорвотных средств.

Профилактика лейциноза

Профилактика патологии состоит в проведении пренатальной диагностики – определении аминокислотного состава амниотической жидкости, молекулярно-генетическом исследовании полученного при биопсии хориона материала с обнаружением мутаций соответствующих генов.