Болезнь Ниманна-Пика (Сфингомиелиноз)

Причины болезни Ниманна-Пика

В основе заболевания лежит генетический дефект 11-й хромосомы (типы А и В), 14-й и 18-й хромосомы (тип С). В результате наличия нарушения в структуре гена у человека наблюдается снижение активности фермента сфингомиелиназы, расщепляющей сфингомиелин. Сфингомиелин – разновидность жира. Такое биохимическое нарушение приводит к чрезмерному накоплению сфингомиелина и холестерина в клетках ретикуло-эндотелиальной системы: тканевых макрофагах. В результате нарушается обмен веществ.

Тканевые макрофаги разбросаны по всему организму, но больше их в селезенке, печени, костном мозге, лимфатических узлах, центральной нервной системе.

Заболевание носит аутосомно-рецессивный характер, то есть оно не связано с полом, может болеть как мужчины, так и женщины. При совпадении двух патологических генов (от отца и от матери) недуг протекает наиболее тяжело.

Симптомы болезни Ниманна-Пика

Выделяют несколько клинических вариантов болезни Немана-Пика. Разделение на варианты обусловлено особенностями течения и биохимическими изменениями.

Всего изучено 4 типа болезни Ниманна-Пика:

1. тип А – классическая форма болезни (инфантильная, острая нейропатическая);
2. тип В – висцеральная форма (хроническая, без привлечения нервной системы);
3. тип С – ювенильная форма (подострая, хроническая нейропатическая);
4. тип D – форма из Новой Скотии (под названием провинции в Канаде, у жителей которой встречается эта форма).

В последнее время этот тип был объединен с типом С.

Тип А (самый тяжелый тип)

Это наиболее неблагоприятная для прогноза для жизни форма. Проявляет себя через несколько недель после рождения (при рождении ребята выглядят здоровыми). У ребенка ухудшается аппетит, он начинает терять в весе и отставать в росте. Возможны периодические рвоты и поносы. Постепенно увеличивается живот из-за печени и селезенки (печень увеличивается раньше, чем селезенка), развивается асцит. Конечности выглядят тонкими и очень худыми по сравнению с увеличенным животом.

Кожа ребенка становится сухой, теряет свою эластичность, приобретает желтоватый цвет, местами определяются желтовато-серые или желто-коричневые пятна. Увеличиваются все группы лимфатических узлов, которые можно определить при прощупывании (пальпации).

При осмотре глазного дна определяется специфический симптом «вишневой косточки» – темно-красного цвета пятнышка на сетчатке. Возможно помутнение роговицы и появление коричневой окраски хрусталика.

Поражение нервной системы состоит сначала в отставании в нервно-психическом развитии от сверстников: детки не держат голову, не переворачиваются с живота на спину, не следят за игрушкой. Повышается мышечный тонус в руках и ногах, развивается мышечная слабость. Сухожильные рефлексы также повышаются. Равномерно теряется слух, снижается зрение, могут быть эпилептические припадки. В разгар заболевания ребенок вял и апатичен, слабо реагирует на происходящие вокруг него события, практически постоянно находится с открытым ртом, из-за чего развивается слюнотечение.

Возникают периоды внезапного повышения температуры: гипертермические кризы. Равномерно развивается истощение, и нездоровые данной формой заболевания погибают в возрасте 2-4 лет.

Тип В

Эта форма болезни имеет благоприятное течение. В этом случае нервная система не поражается, накопление сфингомиелина и холестерина происходит только во внутренних органах. Почему нервная система остается девственной – до сих пор остается загадкой для врачей.

Сначала увеличивается селезенка, обычно это происходит к 2-6 годам. Позже увеличивается печень. Поражение печени приводит к повышенной кровоточивости из-за нарушения свертывающей системы крови. Часто развивается анемия. Беспокоят боли в животе, периодические нарушения стула, изредка тошнота и рвота. Живот увеличивается в размерах, но не столь значительно, как при типе А.

В связи с накоплением жиров в легочной ткани формируются инфильтраты. Это обуславливает частые простудные заболевания у таких детей.

Эта форма характеризуется длительным хроническим течением. Продолжительность жизни значительно длиннее, чем при типе А, больные доживают до взрослого возраста.

Тип С

Биохимический дефект при этой форме точно не выяснен. Предполагается нарушение транспорта сфингомиелина. Наблюдается нерезкое накопление сфингомиелина и значительное холестерина в головном мозге, селезенке и печени.

Заболевание впервые проявляет себя в промежутке от 2 до 20 лет. Увеличение печени и селезенки по сравнению с типами А и В незначительно. Характерен желтушный оттенок кожи. На глазном дне – симптом вишневой косточки, пигментная дегенерация сетчатки.

Неврологические нарушения начинаются с понижения мышечного тонуса, который потом, напротив, повышается. Равномерно формируются спастические парезы: слабость мускул с одновременным повышением мышечного тонуса. Нарушается совместная деятельность глазных яблок, становятся невозможны согласованные движения глаз, особенно при взгляде вверх (так называемый вертикальный офтальмопарез).

Развивается нарушение координации, в связи с чем меняется походка. Присоединяются дрожь и самопроизвольные движения в конечностях. Характерны насильственные выкручивающие движения в голове и туловище (торсионная дистония). Появляются эпилептические припадки. Нарушается глотание и речь. Умственные нарушения постепенно прогрессируют, дети теряют обучаемость, в конце концов развивается деменция (слабоумие). Нарушается контроль за функцией тазовых органов. Описан достаточно специфический симптом для данной формы болезни Немана-Пика: это внезапная потеря мышечного тонуса в ногах, челюсти и шее при смехе или других сильных эмоциях. Заболевание постепенно прогрессирует.

После появления развернутой клинической картины заболевания дни таких больных сочтены.

Тип D

Описан среди жителей провинции Канады: Новой Шотландии (Скотии). Четкий биохимический дефект не обнаружен, но заболевание развивается в результате небольшого накопления сфингомиелина и значительного – холестерина.

По своим клиническим проявлениям практически не отличается от типа С, поэтому некоторые исследователи предпочитают не выделять ее в отдельную форму.

Диагностика болезни Ниманна-Пика

Для подтверждения диагноза определяют активность сфингомиелиназы в культуре фибробластов кожи и лейкоцитах (для типа А и В), выявляют накопление неэтерифицированного холестерина в культуре фибробластов кожи (для типа С). Проводят поиск генетических дефектов в 11, 14, 18-й хромосом. Диагноз подтверждают наличием мутаций NPC1- или NPC2- генов в сочетании с характерными клиническими проявлениями.

Пункция костного мозга у таких больных выявляет специфические «пенистые» клетки Ниманна-Пика (они так выглядят из-за накопления жиров).

Лечение болезни Ниманна-Пика

Заболевание неизлечимо. В основном проводится симптоматическое лечение для облегчения страданий больного.

Среди симптоматических средств применяют:

• противосудорожные (депакин и другие вальпроаты);

• препараты для коррекции слюнотечения (капают атропином в рот, делают инъекции ботулотоксина в слюнные железы);

• противодиарейные средства: лоперамид (иммодиум), диетотерапию;

• при развитии инфекционных осложнений со стороны дыхательных путей используют антибиотики, бронхорасширяющие средства (беродуал); физиотерапевтические процедуры;

• при дистониях и трепете: антихолинергические препараты (циклодола, бипериден, акинетон);

В последние годы для прекращения накопления сфингомиелина в клетках стали использовать миглустаты. Он блокирует фермент, ответственный за синтезирование гликосфинголипидов (предшественники сфингомиелина).

применяют в дозировке от 100 мг 1-2 раза в день до 200 мг 3 раза в день (в зависимости от возраста и веса больного). Миглустат предотвращает разрушение нервных клеток и, таким образом, замедляет развитие неврологических симптомов, приводит к увеличению продолжительности жизни. Известный положительный результат от применения препарата развивается через 6 месяцев – 1 год постоянного приема.

Таким образом, болезнь Немана-Пика – достаточно тяжелая наследственная болезнь накопления сфингомиэлинов в клетках организма, приводящая к поражению печени, головного мозга, лимфатических узлов, легких.

Болезнь носит неуклонно прогрессирующий характер. При некоторых вариантах заболевания больные быстро гибнут, другие типы протекают более доброкачественно. Четкого и эффективного лечения в настоящее время не разработано, но успешные шаги в этом направлении уже сделаны.

Профилактика при болезни Ниманна-Пика

В случае подтверждения болезни Ниманна-Пика необходимо консультация семьи у генетика, для уточнения типа наследования и рекомендациями по планированию беременности. Рекомендовано исследовать ДНК обоих родителей.

Самые частые вопросы о болезни Ниманна-Пика

Болезнь Ниманна-Пика простыми словами

Болезнь Ниманна-Пика (сфингомиелиноз) – это наследственное заболевание, связанное с чрезмерным накоплением жиров в различных органах и тканях.

Какие мутации при болезни Ниманна-Пика?

Диагноз подтверждают наличием мутаций NPC1– или NPC2– генов в сочетании с характерными клиническими проявлениями.