Синдром Грейга. Диагностика
2022-07-21
Синдром Грейга это аутосомно-доминантное заболевание.
Синдром Грейга это аутосомно-доминантное заболевание с аномалиями развития: преаксиальная полидактилия (увеличение количества I-IV пальцев ног), постаксиальная полидактилия (полидактилия мизинца), полисиндактилия (сращение соседних пальцев как результат неполной редукции) и аномалиями черепа.
Диагностика синдрома Грейга
Заболевание дебютирует в антенатальном (внутриутробном) периоде. Во время беременности синдром Грейга может быть заподозрен в I триместре (возможно выявление полидактилии) и во II триместре беременности (обнаружение полидактилии или полисиндактилии кистей и стоп в сочетании с макроцефалией, плагиоцефалией и характерными лицевыми особенностями).
Заболевание характеризуется следующими признаками:
- пре или постаксиальная полидактилия (больше, чем в норме, количество пальцев на руках или ногах);
- преимущественно кожная синдактилия (полное или неполное сращение пальцев кисти/стопы) с поражением II-IV пальцев;
- макроцефалия (увеличенный размер черепа);
- выступающие лобные бугры и разные аномалии черепа;
- долихоцефалия (относительно длинная и узкая форма головы);
- скафоцефалия (преждевременное сращение сагиттального черепного шва);
- плагиоцефалии (асимметрия черепа или его искривленная коса форма);
- гипертелоризм (увеличенное расстояние между глазами);
- антимонголоидный разрез глаз (опущенные наружные углы глазных щелей, узкая глазная щель);
- широкая переносица;
- широкие ноздри;
- гидроцефалия (чрезмерное накопление жидкости в желудочках и пространствах головного мозга, сопровождающееся их расширением);
- вентрикуломегалия (патологическое увеличение боковых желудочков головного мозга, при котором происходит нарушение оттока ликвора из желудочков в спинной мозг);
- Варусная деформация стоп (искажение сводов и оси стопы, при котором стопы «смотрят» внутрь);
У ряда пациентов существует вероятность умственной отсталости. Особенно в тех случаях синдрома Грейга, когда у плода обнаруживается:
вентрикуломегалия, гидроцефалия и или агенезия (дисгенезия) мозолистого тела это полное или частичное отсутствие мозолистого тела.
Первичную диагностику заболевания проводит неонатолог или педиатр.
Диагноз ставится из клинической картины, рентгенографии скелета и МРТ головного мозга. Диагноз подтверждается посредством молекулярно-генетического анализа гена GLI3.
Для данного заболевания возможна пренатальная диагностика из биопсии ворсин хориона или амниоцентеза с последующим молекулярно-генетическим анализом гена GLI3.
Лечение синдрома Грейга
В настоящее время специфическое лечение синдрома Грейга отсутствует, применяется симптоматическая терапия.
Устранение врожденных пороков развития пальцев осуществляется хирургическими методами. Пациентам с формами умственной отсталости необходимы систематические нейрореабилитационные мероприятия: лечебная физкультура, массаж и т.д. Также рекомендованы регулярные консультации психолога.
Прогноз пациентов с синдромом Грейга носит относительно благоприятный характер.
Молекулярные механизмы при синдроме Грейга
Синдром Грейга связан с мутациями гена GLI3. Ген GLI3 кодирует белок, который представляет собой транскрипционный фактор, играющий важную роль в эмбриональном развитии.
Ген GLI3 является членом семейства генов GLI-Kruppel, кодируемый им белок содержащий в своей структуре домен типа «цинковый палец». Мутации гена GLI3 приводят к нарушению эмбрионального развития органов и тканей и аномалий развития опорно-двигательной системы.
Гены и мутации при синдроме Грейга
- Ген GLI3: c.4202del (p. Ser1401fs);
- Ген GLI3: c.2800G> C (p. Ala934Pro);
- Ген GLI3: c.2685C>G (p. Tyr895Ter);