Синдром Кабуки, особенности

Какие причины синдрома Кабуки?

Заболевание развивается на фоне генетических дефектов. В большинстве случаев наблюдаются спорадические мутации. Дефектными генами являются KMT2D и KDM6A.

Выделяют 2 типа синдрома Кабуки, различающиеся по степени тяжести основных этапов:

• СК 1-го типа ассоциирован с гетерозиготными мутациями в гене KMT2D;
• СК 2-го типа имеет Х-сцепленный тип наследования, является следствием гомозиготных мутаций в гене KDM6A и характеризуется более тяжелым течением заболевания;

Ген KMT2D расположен на 12 хромосоме и кодирует лизинспецифическую метилтрансферазу. Гетерозиготные мутации в KMT2D приводят к развитию СК типа 1, наследуются аутосомно-доминантным путем и выявляются в 56–75% всех случаев синдрома Кабуки.

Ген KDM6A располагается на Х-хромосоме и кодирует гистондеметилазу, которая участвует при обмене белка H3K27 и обеспечивает устойчивое состояние в пролиферирующих клетках. Мутации в гене KDM6A приводят к развитию СК 2-го типа и встречаются лишь у 5–8% пациентов с этим синдромом.

Патология может сочетаться с такими наследственными болезнями как: инсулинозависимый сахарный диабет, гипокалиемический периодический паралич, синдромы Фрейзера и Фанкони. Причины синдрома Кабуки до сих пор изучается.

🧬 Если вы прошли генетические обследования – мы их прочитаем и дадим рекомендации. Результаты генетических анализов отправляйте📩 здесь.

Как проявляется синдром Кабуки?

Выделяют 5 основных признаков синдрома Кабуки:

• стигмы дизэмбриогенеза это длинные глазные щели с выворотом латеральной нижней трети века, высоко изогнутые и широкие брови; короткая колумелла (наружная часть перегородки носа) с вдавленным кончиком носа; большие, выпуклые и/или чашевидные уши;
• задержка темпов роста (низкорослость);
• скелетные аномалии (аномалии позвоночника, клинодактилия или брахидактилия пятых пальцев);
• дерматоглифические аномалии (сохранение подушечек пальцев плода);
• умственная отсталость различной степени тяжести;

К редким проявлениям синдрома Кабуки относятся врожденные пороки сердца, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, нарушения слуха. А также нарушения эндокринной системы, к которым относятся дефицит гормонов гипофиза, надпочечниковую недостаточность, гипотиреоз, преждевременное половое развитие, изолированное телархе, врожденный гиперинсулинизм.

Помимо основных признаков болезни у пациентов могут проявляться расстройства аутистического спектра (РАС) и эпилепсия. Уровень интеллекта у больных достаточно низкий: тесты IQ показывают в среднем 60-80 баллов.

Внешность при синдроме Кабуки

Пациенты имеют характерный внешний вид, который выражается:

• микроцефалией,
• высоко поднятыми бровями,
• гипертелоризмом, антимонголоидной глазной щелью;
• оттопыренными деформированными ушами;
• широким приплюснутым носом;
• маленьким ртом и тонкими губами;

Редко встречается голубоватый оттенок глазных белков, расщелина неба, незаращение верхней губы, недоразвитие челюстей и неправильный прикус.

Нарушения скелета при синдроме Кабуки

К признакам синдрома Кабуки также относят костные нарушения:

• сколиоз, деформации позвонков;
• недоразвитие трубчатых костей;
• брахидактилию, синдактилию, арахнодактилию, клинодактилию;
• деформации стопы;

Из-за гипермобильности суставов, ребенок часто страдает от вывихов. Во время осмотра педиатр может выявить у ребенка гиперэластичность кожного покрова, пигментные пятна, гиперемию кожи на лице, алопеция, гирсутизм. У малыша наблюдаются выступающие подушечки на пальцах верхних конечностей.

Врожденные пороки при синдроме Кабуки

Клиническая картина может дополняться пороками.

Врожденные пороки сердца и сосудов: сердечных перегородок, единственным желудочком, сердечными блокадами, тетрадой Фалло, транспозицией магистральных сосудов.

Пороки ЖКТ: незавершенным поворотом кишечника, врожденными диафрагмальными грыжами, атрезией ануса.

Пороки почек: гидронефроз, подковообразная почка, крипторхизм, гидроцеле, мочеточниковым рефлюксом, синдромом мальабсорбции,

Пороки органов зрения: миопия, астигматизм, катаракта, птоз, косоглазие.

Нарушение слуха: тугоухость.

Неврологические расстройства при синдроме Кабуки

Неврологические расстройства могут проявляться гипотонусом мышечных тканей, судорогами, тремором, эпилепсией и задержкой психоречевого развития.

Синдром Кабуки может сопровождаться частыми инфекциями, сахарным диабетом, тромбоцитопенической пурпурой, геморрагическим васкулитом, гемолитической анемией, врожденным гипотиреозом, ожирением.

Какая диагностика синдрома Кабуки?

Существует два основных способа диагностики синдрома Кабуки:

• посредством генетического тестирования для выявления мутаций в генах KMT2D и KDM6A;
• выявлении набора специфических клинических особенностей и симптомов;

При генетическом тестировании специалисты ищут делеции или дупликации соответствующих генов: KMT2D и KDM6A. Тестирование первого из них проводится в первую очередь в тех случаях, когда имеется семейный анамнез этого заболевания.

Тем не менее поскольку примерно в 1 из 5 случаев мутации этих генов не связаны, необходимо учитывать другие клинические факторы. Необходимо изучить историю болезни и провести тщательное обследование в поисках других характерных признаков, включая характерный внешний вид лица, подушечки пальцев, задержку развития и другие.

Для установления диагноза ребенка консультируют специалисты: генетик, педиатр, кардиолог, невролог, ортопед, уролог, иммунолог и ортодонт. Чтобы установить и подтвердить диагноз еще направляют на дополнительные обследования.

В рамках диагностики могут выполнять FISH-анализ генов MILL2 и KDM6A, общий анализ крови, исследование уровня гормонов в крови, анализ на циркулирующие иммунные комплексы, эхокардиографию, ультразвуковое исследование, рентгенографию, офтальмоскопию и аудиометрию, при необходимости МРТ.

Диагноз устанавливают на основании истории болезни, клинической картины, физикального осмотра и обследований (генетические тесты, УЗИ, ЭКГ, МРТ, аудиометрия).

Как лечат синдром Кабуки?

Заболевание неизлечимо, потому специалисты проводят симптоматическую терапию. При врожденных пороках сердца, расщелинах челюстно-лицевой области, крипторхизме, грыжах и пороках ЖКТ показано оперативное вмешательство. Чтобы помочь при аутоиммунных нарушениях, назначают глюкокортикоиды, иммуносупрессоры и моноклональные антитела.

При инфекционных проблемах применяют антибиотики. Если есть инсулинозависимый сахарный диабет, то назначают инсулинотерапию.

Помимо пяти главных симптомов, которые встречаются у большинства с синдромом Кабуки, могут быть еще и свои отдельные патологии.

Например, некоторым новорожденным с трудностями при сосании и глотании требуется специальная трубка для кормления. А врожденные нарушения, такие как “волчья пасть”, “заячья губа”, вывихи суставов или сколиоз, устраняются хирургическим путем.

📝Какой прогноз при синдроме Кабуки?

Специфические профилактические методы не разработаны. Прогноз выживаемости благоприятный. Ребенку нужны постоянный уход, социальная адаптация и инклюзивное образование.

Всем пациентам с врожденными пороками сердца, почек, конечностей, слуха или зрения показано оформление инвалидности с назначением социального пособия. Особенно это касается тех, у кого есть степень нарушения функции органов (например, сердечная недостаточность 2-3 степени, тугоухость 2-3 степени).

Возможна пренатальная диагностика врожденных пороков плода. А парам, планирующим беременность рекомендована консультация генетика.

Исследованию редких заболеваний уделяется особое внимание специалистов. В Европе была учреждена и действует специально созданная организация по изучению редких заболеваний – EURORDIS.

EURORDIS это неправительственная ассоциация, объединяющая 716 организаций пациентов с редкими заболеваниями из 63 стран, которая осуществляет свою деятельность при активном участии пациентов и их представителей.

💁‍♂️ Если у вас есть вопросы о синдроме Кабуки, то подписывайтесь на нашу рассылку и мы вместе найдем решение.

🧬 Если вы прошли генетические обследования – мы их прочитаем и дадим рекомендации. Результаты генетических анализов отправляйте📩 здесь.