🧬 Genetyka.com.ua
Перепроверь свои 🧬 генетические анализы

Миопатия Дюшена, причины

2023-08-07
Время чтения: ~7 минут
Миопатия Дюшена

Миодистрофия Дюшена относится к Х-сцепленным заболеваниям

Миодистрофия Дюшена относится к Х-сцепленным заболеваниям и характеризуется быстрым прогрессированием мышечной дистрофии.

Дистрофия Дюшена и дистрофия Беккера в совокупности поражают приблизительно 1 на 5000, 1 на 6000 живорожденных мальчиков, подавляющее большинство из них имеют дистрофию Дюшена. У женщин-носителей может наблюдаться бессимптомное повышение уровня креатинкиназы и, в некоторых случаях, гипертрофия задней части голени.

Х-сцепленное

Какие причины миопатии Дюшена?

Миодистрофия Дюшена относится к Х-сцепленным заболеваниям и характеризуется быстрым прогрессированием мышечной дистрофии. Заболевание вызывает мутация в гене дистрофина, что находится на Х- хромосоме. Именно поэтому болеют, как правило, мальчики.

Треть случаев обусловлена ​​спонтанной мутацией и не зависит от генома родителей.

Существует 4 основных типа мутации:

  • делеция (65% случаев);
  • дупликация (10%);
  • нонсенс-мутация (10-15%);
  • и другие точечные мутации (10-15%);

Установление точного типа мутации с помощью генетического анализа является решающим для подбора патогенетического лечения.

В соответствии с количеством дистрофина в мышцах определяют такие формы патологии:

  • миодистрофия Дюшена(синтез дистрофина отсутствует);
  • миодистрофия Беккера(около 5% дистрофина);
  • другие симптоматические формы миодистрофии Беккера (синтезируется больше 5% дистрофина);

Мышечная дистрофия Беккера является более легкой формой дистрофинопатии. Наиболее часто заболевание возникает в возрастном интервале от 10 до 20 лет с появления слабости и утомляемости мышц тазового пояса и ног.

👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

Как проявляется миопатия Дюшена?

Мышечная дистрофия Дюшена обычно манифестирует в возрасте 2-3 лет. Это заболевание поражает около 10 из 100 000 живорожденных мальчиков и проявляется в 3 года.

Процессы при миопатии сначала происходят в мышцах ног, дети могут ходить на пальцах, вразвалку, отмечается избыточное выгибание позвоночника вперед (лордоз). Затем становится сложно бегать, прыгать, подниматься по лестнице, вставать с пола.

Мышечная дистрофия Дюшена начинается в возрасте до 3 лет. Первые симптомы это задержка развития (особенно задержка в умении ходить) и трудности при ходьбе, беге, прыжках и подъеме по лестнице.

Мальчики с мышечной дистрофией Дюшена часто падают, что зачастую приводит к переломам рук или ног. Наблюдается стабильное прогрессирование слабости, и почти у всех детей развиваются сгибательные контрактуры конечностей и сколиоз.

Симптомы, появление которых должны насторожить родителей и побудить к диагностике заболевания это:

  • ходьба на носочках;
  • задержка речи и умственного развития (30% мальчиков);
  • выявление задержки двигательной деятельности;
  • необычная походка;
  • использование вспомогательных движений при вставании со стула;
  • трудности при подъеме по лестнице;
  • увеличение икроножных мышц;

Вовлечение сердечной мышцы включают в себя дилатационную кардиомиопатию, нарушения проводимости и аритмии. Такие осложнения встречаются примерно у трети пациентов к 14 годам и у всех пациентов в возрасте старше 18 лет.

И поскольку эти люди не в состоянии осуществлять физическую активность, поражение сердца, как правило, протекает бессимптомно до поздней стадии заболевания.

Около 30% таких людей имеет легкое не прогрессирующее слабоумие, которое затрагивает вербальные способности сильнее, чем производительность.

экспертиза
👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

Как подтверждают миопатию Дюшена?

Скрининговым тестом, позволяющим заподозрить миопатию Дюшена или Бекера (МДД/МДБ) является определение уровня креатинфосфокиназы (КФК). При данном заболевании он будет сильно повышен – от 10000 до 30000 Ед/л. Повышение АЛТ и АСТ (зачастую в десятки раз) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (в несколько раз) имеют при МДД внепеченочное происхождение.

Для подтверждения диагноза необходимо выполнение генетического тестирования.

Ген DMD является крупнейшим из известных генов человека, содержит 79 экзонов и кодирует три полноценные изоформы белка дистрофина в головном мозге, мышцах и клетках мозжечка, а также множество более коротких изоформ данного белка.

Большинство мутаций в гене DMD нарушают экспрессию именно мышечной изоформы дистрофина, что приводит к развитию миодистрофии Дюшена и Беккера. Наиболее распространенными мутациями в данном гене являются делеции одного или нескольких экзонов (65%). Реже причиной заболевания становятся дупликации (5-15%) или точечные мутации (10%), которые приводят к сдвигу рамки считывания или являются нонсенс-мутациями
Делеции и дупликации могут обнаруживаться практически на любом участке гена дистрофина, однако наиболее часто данные мутации локализуются либо в центральной части гена (либо на 5-конце).

Анализ ДНК лейкоцитов периферической крови с использованием мультиплексной лигазно-зависимой амплификации ДНК-зондов (MLPA) является основным подтверждающим тестом.

Данное исследование проводится методом количественного MLPA-анализа, а также методом ПЦР в реальном времени. Исследуемые показатели: патологические делеции и дупликации экзонов 1-10, 21-30, 41-50, 61-70 в гене DMD.

При получении обследований выводы рассматривают так:

  • если выявили делецию/дупликацию в гене DMD, то диагноз мышечной дистрофии Дюшена и Беккера является подтвержденным и интерпретируется с учетом клинической картины (возраст дебюта симптоматики и выраженность клинических проявлений);
  • если патогенной аллели не выявлено, рекомендуется качественное исследование путем секвенирования данного гена с целью выявления точечных делеций/инсерций или миссенс и нонсенс мутаций;

Если при генетическом тестировании диагноз не подтверждается, однако есть веские клинические данные в пользу данного диагноза, возможно проведение анализа дистрофина с иммунофлюоресцентным окрашиванием биоптатов мышц:

  • дистрофин у пациентов с МДД не обнаруживается;
  • у пациентов с МДБ дистрофин, как правило, ненормальный (низкий молекулярный вес) или присутствует в низкой концентрации;

Мышечная дистрофия Беккера

Мышечная дистрофия Беккера является более легкой формой дистрофинопатии. Наиболее часто заболевание возникает в возрастном интервале от 10 до 20 лет с появления слабости и утомляемости мышц тазового пояса и ног. Ранними симптомами у значительного числа больных бывают болезненные мышечные крампи (кратковременные непроизвольные болезненные сокращения мышц или мышечных групп). Это проявляется судорогами икроножных мышц продолжительностью от нескольких секунд до минут, возникающими в ночное время.

Клинические проявления МДБ (Беккера)сходны с таковыми при МДД (Дюшена), однако имеют значительно меньшую степень выраженности. Характерной особенностью МДБ является вовлечение в патологический процесс миокарда. Гипертрофическая или дилятационная кардиомиопатия диагностируется у 50-60% больных. В 40-50% случаев выявляются гипогонадизм и атрофия яичек. Интеллект, как правило, не страдает. Заболевание прогрессирует достаточно медленно и в большинстве случаев приводит к инвалидизации больного не ранее 40-летнего возраста.

лечение
👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

Какое лечение применяют при миопатии Дюшена?

Очень важно ранняя диагностика, потому что с прогрессированием болезни мышечная ткань заменяется жировой и в возрасте 14-15 лет проявляют адипоциты вместо мышечных клеток.

Так своевременно начатое лечение увеличивает продолжительность функциональной активности ребенка и снижает развитие вторичных изменений скелета.

На сегодня применяют два препарата, одобренных для лечения миодистрофии Дюшена это аталурен и этеплирсен, которые используются только для определенных видов мутаций.

В протокол лечения миопатии Дюшена включены кортикостероиды это преднизолон и дефлазакорт. Эти препараты нужны для уменьшения воспалительных процессов в мышцах и стимулирования процессов репарации.

Немедикаментозное лечение включает:

  • физиотерапия важна для поддержки мышечной силы, гибкости и функциональности суставов;
  • рекомендовано умеренная физическая активность, разрешается заниматься плаванием, так как бездействие (сидячий или постельный режим) может усилить прогрессирования заболевания;
  • применение ортопедических приспособлений может улучшить способность больного двигаться и самостоятельно себя обеспечивать;
  • использование ортезов, которые фиксируют голень во время сна, дают возможность отложить начало контрактур (ограничение движения суставов);
  • по мере прогрессирования заболевания необходимым становится использование специальных респираторных механизмов, которые позволяют обеспечить нормальный процесс дыхания;

Миодистрофия Дюшена является инвалидизирующим заболеванием, при котором прогрессирующая потеря мышечной ткани и функции приводит к необходимости использовать инвалидное кресло начиная с 10-12 лет и искусственную вентиляцию легких – в возрасте около 20 лет.

Продолжительность жизни при данном заболевании снижена в связи с частыми респираторными осложнениями и прогрессирующей кардиомиопатией (большинство пациентов не доживают до 3-4 десятилетия жизни).

👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!

💁‍♀️ Частые вопросы о миопатии Дюшена

Миопатия Дюшена простыми словами

Миопатия Дюшена это генетически обусловленное заболевание, которое передается от матери ребенку и сопровождается ослаблением и разрушением мышечной ткани. Большинство пациентов умирают на втором или третьем десятилетии жизни из-за развития тяжелых осложнений.

Какие анализы назначают при миопатии Дюшена?

Установить диагноз миопатии помогают электрофизиологические исследования(ЭМГ), биохимические анализы крови (КФК) и мочи, результаты молекулярно-генетического (на мутации в гене DMD) и гистохимического анализа образцов, полученных путем биопсии мышц.

Как избежать рождения ребенка с миопатией Дюшена?

Для профилактики возникновения миопатии Дюшена всем женщинам рекомендуется планирование беременности и проведение анализа, который позволяет в 80 % случаев выявлять носительство заболевания. На консультации у генетика, за 3-6 месяцев до зачатия семья проходит обследования, выявляет риски в семье.

Какие есть международные организации для пациентов с миопатией Дюшена?

Есть организации для поддержки пациентов и их родственников.

Международная ассоциация с миопатией Дюшена.

Ассоциация по миопатии Дюшена.

Родительский проект по миопатии Дюшена.

💁‍♂️ Если в вашей семье есть такие родственники или у вас есть вопросы о наследовании миопатии, подписывайтесь на нашу рассылку и задавайте вопросы.

👨‍👩‍👧‍👦 1000+ родителей уже подписались на этой неделе. 🧬 Присоединяйся!
Похожие статьи 👇

Похожие статьи

Copyright © 2021-2024genetyka.com.uaВсі права захищені.
Зроблено з ❤️ в Україні
×
Узнай как 🤑 сэкономить!
благодаря своей 🧬 генетике
присоединяйтесь к 1000+ родителей 👨‍👩‍👧‍👦
которые уже подписались
на этой неделе 📧