Хорея Гентингтона, причины

Как часто встречается хорея Гентингтона?

Болезнь Гентингтона поражает от 3-7 на 100 000 человек белой расы и в Европе встречается чаще. Эта болезнь менее распространена среди некоторых других групп населения, включая людей японского, китайского и африканского происхождения.

Почему возникает хорея Гентингтона?

Болезнь Гентингтона вызывают мутации в гене HTT, которая включает сегмент ДНК, известный как тринуклеотидный повтор CAG. Этот сегмент состоит из серии трех строительных блоков ДНК (C-цитозин, A-аденин и G-гуанин), которые появляются несколько раз подряд.

Обычно сегмент CAG повторяется от 10 до 35 раз в пределах гена. У людей с болезнью Гентингтона сегмент CAG повторяется от 36 до 120 раз.

Люди с 36-39 повторениями CAG могут иметь или не иметь признаки и симптомы болезни Гентингтона, а у людей с 40 или более повторениями почти всегда развивается хорея.

Симптомы при хореи Гентингтона

Обычно симптомы болезни проявляются в среднем возрасте. Это наиболее распространенная генетическая болезнь, связанная с возникновением непроизвольных и неконтролируемых движений, судорог.

Симптомы болезни Гентингтона развиваются постепенно, начинаясь, как правило, в возрасте от 35 до 40 лет.

Деменция и психические нарушения (депрессия, апатия, раздражительность, асоциальное поведение, шизофрения), могут развиваться как до, так и одновременно с двигательными нарушениями. Эти симптомы предрасполагают у таких людей суицидальные идеи и самоубийство. Среди пациентов с болезнью Гентингтона гораздо более распространены суицид, чем среди населения в целом.

Типичные проявления при хореи Гентингтона :

• неспособность доводить целенаправленные движения до конца (непостоянство движений), как при попытке высунуть язык, или сделать хватательное движение;
• причудливая, “кукольная” походка;
• гримасничанье;
• неспособность сознательно быстро двигать глазами, не мигая или не кивая головой (глазодвигательная апраксия);

По мере прогрессирования хореи Гентингтона утрачивается способность ходить, развиваются нарушения глотания и тяжелая деменция. Большинство таких людей нуждается в наблюдении в учреждениях психиатрического профиля. Смерть наступает спустя 13–15 лет от появления симптомов этого заболевания.

Причиной заболевания является аутосомно–доминантная мутация.

Наследственность и хорея Гентингтона

Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу, когда одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать расстройство. Больной хореей Гентингтона наследует измененный ген от одного пострадавшего родителя. В редких случаях у человека с болезнью Гентингтона нет родителя с таким расстройством. Риск для потомства больного составляет 50%.

Болезнь Гентингтона развивается вследствие мутации гена huntingtin (HTT) на 4-й хромосоме. Эта мутация вызывает патологическое увеличение в молекуле ДНК числа CAG-копий (C-цитозин, A-аденин и G-гуанин), кодирующих аминокислоту глутамин. При этом на основе гена синтезируется крупный белок хантингтин, имеющий в своем составе удлиненную цепочку из глутаминовых остатков. Эти остатки накапливаются внутри нейронов и приводят к развитию хореи.

Измененный ген HTT передается от одного поколения к другому. Люди с начальной взрослой формой болезни Гентингтона имеют от 40 до 50 CAG-повторов в гене HTT, а у людей с ювенильной формой расстройства более 60 CAG-повторов.

Люди, у которых 27-35 CAG-повторов в гене HTT, не заболевают болезнью Гентингтона, но у них есть риск иметь детей, у которых будет развиваться хорея. По мере того как ген передается от родителя к ребенку, размер CAG-повтора может удлиняться до диапазона, связанного с болезнью Гентингтона (36 повторов и больше).

В основе симптомов болезни Гентингтона лежит гибель нейронов в определенных областях мозга.

Людям, у которых есть родственники 1-й степени родства с болезнью Гентингтона, особенно женщинам детородного возраста и мужчинам, планирующим иметь детей, необходимо предложить генетический тест.

Как лечат хорею Гентингтона?

Для диагноза хорея Гентингтона используют МРТ головного мозга, ЭЭГ и генетический тест на наличие CAG-повторов.

Лечение болезни Гентингтона поддерживающее и симптоматическое. Тем не менее продолжаются поиски способов замедления и остановки прогрессирования заболевания.

Поддерживающая терапия включает нейролептики:

• рисперидон 0,5–3 мг перорально 2 раза в день;
• хлорпромазин 25–300 мг перорально 3 раза в день;
• галоперидол 5–45 мг перорально 2 раза в день;
• оланзапин 5-10 мг перорально 1 раз в день;
• клозапин от 12,5 до 100 мг перорально один или два раза в день;

Все методы лечения при хорее Гентингтона ​​направлены на уменьшение проявления хореи и дискинезий, депрессии, тревожности, деменции, а также снижение симптомов у людей с импульсивным расстройством личности.

Экспериментальное лечение

​​Лечение провела группа врачей Университетского колледжа Лондона, экспериментальное лечение направлено на угнетение гена (HTT). В ходе испытаний препарат ввели 46 пациентам в спинномозговую жидкость, процедура была проведена в лондонской Национальной клинике неврологии и нейрохирургии.

Первые испытания на людях показали, что препарат безопасен для человека, пациенты его хорошо переносят, а в ходе лечения сокращается количество хантингтина в мозге. Врачи опасались, что инъекции приведут к смертельно опасной форме менингита, но результаты обнадеживающие.

Инвалидность при болезни Гентингтона

Кого направляют на комиссию по инвалидности?

Все больные с диагностированной хореей Гентингтона через 1-4 года от начала заболевания (в зависимости от характера трудовой деятельности) направляются на оформления социального пособия. Это больные с выраженным и резко выраженным гиперкинезом и психическими нарушениями.

Какие обследования предоставить на комиссию по инвалидности?

Необходимый минимум обследования при направлении на МСЭК:

• данные медико-генетического анализа;
• психологическое исследование;
• осмотр психиатра;
• рентгенография черепа;
• ЭЭГ;
• общие анализы крови, мочи и анализ крови на глюкозу;

Основными критериями МСЭК при ХГ являются распространенность и выраженность гиперкинеза, выраженность психических расстройств, темп прогрессирования, социальные факторы.

Инвалидность 1 группы: выраженный гиперкинез, исход болезни в экстрапирамидную ригидность, деменция, приводящие к резко выраженному нарушению жизнедеятельности (по критериям ограничения способности к передвижению, общению, контролю за своим поведением, самообслуживанию третьей степени).

Инвалидность 2 группы: значительное ограничение жизнедеятельности при прогрессировании заболевания, выраженном распространенном гиперкинезе, отчетливых психических нарушениях (по критериям ограничения способности к самообслуживанию, передвижению, контролю за своим поведением второй степени).

Инвалидность 3 группы: умеренное ограничение жизнедеятельности вследствие легкого (умеренного) гиперкинеза и психических нарушений (по критерию ограничения способности к трудовой деятельности первой степени).

Частые вопросы о хорее Гентингтона

Что такое хорея Гентингтона простыми словами?

Хорея Гентингтона это нейродегенеративное заболевание, передающееся в семьях от поколения к поколению и проявляющееся в среднем возрасте. Оно характеризуется непроизвольными хореическими движениями, поведенческими и психиатрическими нарушениями, включая деменцию.

Можно вылечить хорею Гентингтона?

Заболевание относится к неизлечимым, поэтому применяют поддерживающее и симптоматическое лечение.

Сколько лет живут с хореей Гентингтона?

Прогноз с момента появления первых симптомов продолжительность жизни составляет около 15-20 лет. Смерть обычно происходит не из-за болезни Гентингтона, а из-за сопутствующих ей осложнений, включая пневмонию, заболевания сердца и травмы. Часто больные совершают суицид.

👉 Если остались вопросы о причинах хореи Гентингтона, подписывайтесь на нашу рассылку и вместе мы разберем ситуацию.