Синдром Вильямса

Какие причины синдрома Вильямса?

Причиной синдрома Вильямса является хромосомная аберрация (хромосомная мутация) – делеция участка 7 хромосомы в области ее длинного плеча.

Протяженность удаленного участка составляет примерно 1,6-1,8 миллионов пар нуклеотидных оснований, на участке, по разным данным, располагается от 25 до 29 генов.

Делеция участка хромосомы равноценна одновременным нонсенс-мутациям множества генов.

Наибольшую роль в развитии патологических проявлений при синдроме Вильямса играет:

• отсутствие генов ELN (ген белка эластина);
• генов NCF1 (цитозольный фактор нейтрофилов 1);
• генов GTF2I (общий фактор транскрипции 2);
• генов LIMK1 (кодируемый им белок участвует в формировании цитоскелета нейронов);
• генов CGRP (ген кальцитонина), на данном участке 7 хромосомы также расположены такие гены, как GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, BAZ1B, TFII-1 и ряд других – их отсутствие является причиной нарушений углеводного обмена и гиперкальциемии при синдроме Вильямса;

Описано несколько случаев аутосомно-доминантного наследования данной патологии. Отсутствие гена ELN в одной из хромосом приводит к недостаточному образованию эластина, входящего в состав стенок крупных сосудов и клапанов сердца. Поэтому у людей с синдромом Вильямса часто встречаются пороки сердца и артериальная гипертензия. А повышенное артериальное давление также может быть вызвано чрезмерной продукцией ангиотензина 2.

Неврологические нарушения обусловлены совокупным влиянием отсутствия генов LIMK1, GTF2IRD2 и ряда других, что приводит к патологическим изменениям нейронов и их недостаточному питанию.

Отсутствие гена кальцитонина CGRP становится причиной развития гиперкальциемии, однако, у людей с синдромом Вильямса обнаруживается его сохранение при повышении уровня кальция в крови. Возможно, гиперкальциемия при этом заболевании обусловлена другими причинами или носит вторичный характер.

Совокупность факторов: пороков сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии и гиперкальциемии – приводит к значительным нарушениям при синдроме Вильямса. К таким нарушениям относят: обызвествление стенок сосудов и клапанов сердца, что может стать причиной сердечно-сосудистой недостаточности и смерти больного. Другие нарушения со стороны нервной системы и обмена веществ еще больше усугубляют течение заболевания.

Какая диагностика при синдроме Вильямса?

Диагноз синдром Вильямса ставят на основании:

• внешние проявления клиента (фенотип);
• результатов биохимического анализа крови;
• кардиологических исследований (УЗИ, ЭхоКГ);
• молекулярно-генетических исследований;

При осмотре обнаруживают характерный внешний вид (“лицо эльфа”), нарушения формирования зубов и кариес, мышечную гипотонию с сопутствующими изменениями опорно-двигательного аппарата, признаки умственной неполноценности и отставания в физическом развитии.

Картина биохимического анализа крови при синдроме Вильямса достаточно разнообразна, практически всегда при этом заболевании определяется:

• гиперкальциемия (генетика метаболизма кальция);
• повышение уровня тиреотропного гормона;
• некоторое снижение уровня нейтрофилов;

Кардиологические исследования (ЭхоКГ) могут выявлять врожденный порок сердца, причины (недостаточность аортального или митрального клапанов, надклапанные стенозы аорты и легочного ствола).

Оценка степени умственной отсталости определяется тестированием у психиатра.

Генетик при консультации рассматривает все случаи наличия синдрома Вильямса у одного из родителей.

Как проявляется синдром Вильямса?

Минимальные диагностические признаки: необычное лицо – “лицо эльфа”, стеноз аорты или легочной артерии, гиперкальциемия.

Особенности проявлений синдрома Вильямса:

• внешний вид лица у таких людей “лицо эльфа” – плоская переносица с округлым носом, увеличенный рот с приподнятыми вверх уголками, пухлые губы, полные щеки, небольшой заостренный подбородок, еще часто отмечают эпикантус, низко посаженные уши, выступающий затылок;
• патология сердечно-сосудистой системы: стеноз легочной артерии, подклапанный аортальный стеноз, утолщение стенок аорты, дефекты перегородок сердца у 50%, митральная недостаточность, выраженная артериальная гипертензия в старшем возраста (врожденный порок сердца, причины);
• может проявляться косоглазие;
• патология костной системы – отмечают у 20% кифосколиоз, сколиоз, Х-образные голени, плоскостопие, деформация грудной клетки;
• проявляется дисплазия соединительной ткани – паховые и пупочные грыжи, склонность к энурезу;
• аномалии черепа – краниосиностоз, широкая верхняя челюсть, маленькая нижняя челюсть, частичная адонтия, склонность к кариесу (врожденные аномалии черепа, причины);
• в возрасте 8–18 месяцев отмечена гиперкальциемия, приводящая к гипотонии, запорам, анорексии, полиурии, рвоте, почечной недостаточности, полидипсии (жажда);
• отмечается умственная отсталость разной степени;
• в старшем возрасте риск развития ожирения (откуда берется лишний вес)

Проявления синдрома Вильямса иногда могут не определяться при рождении ребенка. В этот период заподозрить наличие заболевания можно: по сниженной массе тела (в среднем 2700 гр), низкому росту, порокам сердца, подвывих бедра. Все эти факторы достаточно неспецифичны, поэтому чаще всего патологию обнаруживают в старшем возрасте.

Какое лечение синдрома Вильямса?

Специфического лечения синдрома Вильямса не существует, применяют паллиативные мероприятия и методы психологической коррекции.

Хирургическое лечение применяют в раннем возрасте для исправления врожденных пороков сердца, которые в тяжелых случаях могут привести к летальному исходу. Для снижения выраженности артериальной гипертензии используют традиционные препараты, в основном из группы ингибиторов АПФ.

Психологи и психиатры при синдроме Вильямса помогают таким людям овладеть речью, чтением и письмом, что может уменьшить вероятность развития тревожности и синдрома навязчивых состояний.

Важную роль в снижении выраженности умственной отсталости отводят психологии в семье, рекомендуют создать дружелюбную обстановку в семье.

Прогноз выживаемости у страдающих синдромом Вильямс благоприятный, наибольшую угрозу в раннем возрасте составляют ВПС (врожденный порок сердца, причины). При слабой выраженности пороков или своевременном устранении, такие люди могут дожить до преклонного возраста.

Продолжительность жизни несколько ниже, чем у здоровых людей, потому что отмечается стойкое повышение артериального давления, нарушение кальциевого и углеводного обменов.

Профилактики синдрома Вильямса не существует – это заболевание обычно является результатом спонтанной мутации, возможно лишь пренатальное определение этой патологии.

Важную роль в реабилитации и лечении отведено хирургии, проводят операции при врождённом пороке сердца, при пороках почек.

Важную роль в реабилитации и лечении отведено психологу и психиатру, когда разрабатывают индивидуальную программу соответственно возрасту и степени умственной отсталости.

🧬 Помощь генетика онлайн при подозрении на синдром Вильямса

Если вы решили и готовы пройти ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ или обследования “Кариотип”, обращайтесь к нам:

• отправьте РЕЗУЛЬТАТЫ ваших анализов здесь;
• получите РАСШИФРОВКУ анализов и генетических тестов;

Если не исключить генные синдромы, хромосомную патологию или проблемы с нарушением обмена, семья пропустит время и у ребенка (взрослого) будет много осложнений, прогрессирование симптомов, а это серьезная проблема для каждой семьи.

🤷‍♂️ Если остались вопросы о тесте “Цитогенетические исследования” или “Кариотип” подписывайтесь на нашу 📩 рассылку и задавайте вопросы, ВМЕСТЕ РАЗБЕРЕМ СИТУАЦИЮ.