Мукополисахаридоз, причины заболевания

Причины мукополисахаридоза

Мукополисахаридоза – наследственная патология, передающаяся по аутосомно-рецессивному типу, обусловленная мутацией генов.

Большинство генов, мутации которых лежат в основе мукополисахаридозов, локализованы в аутосомах. Мутационный ген представляет собой изменение структуры гена лизосомной альфа-L-идуронидазы, которая непосредственно участвует в метаболических превращениях глюкозаминогликанов (ГАГ).

В результате мутации гена лизосомной альфа-L-идуронидазы, происходит нарушение процесса внутрилизосомного распада дерматансульфата и чрезмерное его накопление в печеночной и селезеночной паренхиме, хрящевой ткани и надкостнице, нервных тканях и сосудистой стенке.

Виды мукополисахаридозов

Согласно ферментативным дефектам и тяжести клинической симптоматики, выделяют 14 типов мукополисахаридозов:

• I тип — тяжелая форма (синдром Гурлера), промежуточная (синдром Гурлера-Шейе) и более легкая (синдром Шейе);
• II тип — синдром Хантера, умеренная и тяжелая формы;
• III тип — синдром Санфилиппо: A, B, C, D, Е типов в зависимости от дефектного фермента;
• IV тип — синдром Моркио: A, B типы;
• VI тип — синдром Марото-Лами (по выраженности клинических проявлений: легкая, умеренная и тяжелая формы);
• VII тип — синдром Слая (дефицит β-глюкуронидазы).

Наиболее распространены синдром Моркио и синдром Санфилиппо, синдром Гурлера и синдром Хантера. Синдромы Херлера-Шейе и Слая – чрезвычайно редкие заболевания.

Симптомы мукополисахаридоза

Нарушения обмена гликозаминогликанов вызывает развитие общих симптомов, характерных для разных форм недуга. Практически все виды мукополисахаридозов вызывают тяжелые изменения в работе нервной системы, что обусловлено возникновением тяжелого слабоумия.

Всего известно 14 видов мукополисахаридозов (МПС) и их разделяют на две группы согласно внешним проявлениям (по фенотипу). Это Гурлер-подобный и Моркио-подобный.

Например, умственная отсталость при таких типах недуга, как:

1. синдром Санфилиппо (3-й тип);
2. Хантера (2-й тип) и Гурлера (1-й тип)являются основным признаком.

Независимо от типа недуга наблюдаются аномалии формирования костной и хрящевой ткани, нарушения развитие внутренних органов.

Изменения внутренних органов, как правило, сочетаются с увеличением печени и селезенки (гепатоспленомегалией) и гипертензионно-гидроцефальным синдромом.

Типичным для всех форм заболевания является изменением сердечно-сосудистой системы, с преимущественным поражением ее соединительнотканных формирований. У таких больных может отмечаться поражение кожи, глаз и возникновение контрактуры суставов.

Симптомы синдрома Гурлера появляются на первом году жизни после рождения ребенка и проявляется такими признаками как, запавшее переносье, грубые черты лица и открытый рот. Иногда у таких детей может наблюдаться помутнение роговицы, нарушение подвижности суставов, искривление грудного отдела позвоночника (сколиоз, кифоз) и увеличение печени с селезенкой (гепатоспленомегалия).

У детей старше года, страдающих таким недугом, наблюдается формирование воронкообразной или килевидной грудной клетки, паховых и пупочных грыж, гипертрихоза, неестественно короткой шеи и нарушения подвижности локтевых, тазобедренных, плечевых и межфаланговых суставов.

Кроме того, у таких больных может наблюдаться хроническое воспаление слизистой носа, громкое дыхание и повышенная бледность и сухость кожных покровов. У таких пациентов могут возникать поражения сердца и артерий.

Типичными для этого недуга являются:

• развитие краниофациальных дисморфий;
• нависающего и выпуклого лба;
• плоского с широким основанием носа;
• утолщение губ и увеличенного промежутка между внутренними углами глаз;

Для поздних стадий болезни характерны возникновение тотальной слепоты, глухоты и тяжелой деменции.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагноз выставляется из семейного анамнеза, биохимического, клинического и генетического обследований.

Возможно проведение пренатального диагностирования посредством ферментативного анализа в культуре клеток амниотической жидкости, полученных при амниоцентезе.

Важное диагностическое значение имеют системные проявления, такие как пупочная и паховая грыжа, изменение черт лица, помутнение роговицы, низкий рост, увеличение печени и селезенки, рецидивирующие инфекции дыхательных путей, средний отит и другие нарушения.

Лечение мукополисахаридоза

Такие больные получают симптоматическую терапию гормональными препаратами, такими как адренокортикотропный гормон и тиреоидин. Иногда требуется применение глюкокортикостероидов, а также препаратов, поддерживающих работу сердечно-сосудистой системы.

Пациентам с синдромом Гурлера показана заместительная терапия. Больным с нарушением обмена гликозаминогликанов рекомендовано введение высоких доз витамина А, пересадка стволовых клеток. Может потребоваться применение хирургического лечения, направленного на коррекцию скелетных дефектов, глаукомы и синдрома запястного сустава.

В некоторых странах есть экспериментальное лечение с применением стволовых клеток.

Профилактика мукополисахаридоза

Профилактика недуга основывается на пренатальной диагностике, обусловленной определением дефицита энзима в амниотических клетках.

Частые вопросы о мукополисахаридозах

Что за болезнь мукополисахаридоз?

Мукополисахаридозы это группа генетически обусловленных заболеваний, возникающих вследствие нарушения обмена кислых мукополисахаридов (гликозаминогликанов). Характерны системные поражения скелета и задержка физического развития. При некоторых формах наблюдается умственная отсталость.

Как наследуется мукополисахаридоз?

Мукополисахаридозы относятся к группе генетических нарушений, которые, в основном, наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Болезнь наследуется рецессивно, когда здоровые родители передают ребенку «ген заболевания». Родителей называют носителями такого дефектного гена.