VACTERL-ассоциация и мутации

Какие причины VACTERL-ассоциации?

В 90% случаев VACTERL-ассоциация возникает спорадически, а 10% обусловлены наследованием генетических дефектов.

Комбинированные пороки при VACTERL-ассоциации выявлены у детей, которые рождены от матерей с сахарным диабетом, хроническими заболеваниями печени и почек, алкоголизмом.

По типу мутации выделяют 3 варианта врожденной патологии VACTERL-ассоциации:

• патология гена HOXD13 – классический вариант заболевания, при котором мутация локализована на длинном плече 2-й хромосомы (сколько хромосом у человека), она возникает спорадически у детей с неотягощенной наследственностью;
• мутация FANCB – это подвид VACTERL-H, который сопровождается гидроцефалией и имеет Х-сцепленный или аутосомно-рецессивный тип наследования;
• аномалия 10-й хромосомы (в локусе 10q23.31) – это вариант VACTERL-H, который имеет такие же клинические проявления, но возникает вследствие другой генетической мутации;

Эмбриологи рассматривают гипотезу “дефекта развивающего поля”, при которой отмечено множественные нарушения процессов эмбриогенеза на ранних этапах внутриутробного развития ребенка. Генетическая мутация в одном локусе вызывает генно-молекулярные дефекты и патологии формирования мезодермы, в результате повреждения затрагивают разные системы органов.

Какие симптомы при VACTERL-ассоциации?

Основные проявления VACTERL-ассоциации включают:

• аномалии позвоночника (кифосколиоз, полупозвонки, менингоцеле) до 82%;
• дефекты перегородки и другие пороки сердца до 50%;
• аномалии почек: агенезия почек до 33%, дисплазия почек до 25%,гидронефроз до 15% (врожденные аномалии почек, причины);
• свищ трахеопищеводный с атрезией пищевода до 78%;
• атрезия ануса до 70%;
• единственная пупочная артерия до 22%;
• дисплазия лучевой кости: гипоплазия 1 пальца или лучевой кисти, преаксиальная полидактилия и синдактилия до 65%;

Так же может быть при VACTERL-ассоциации: незавершенный поворот кишечника, дивертикул Меккеля; стеноз 12-перстной кишки; гипоплазия половых органов; врожденный порок сердца, причины.

Осложнения при VACTERL-ассоциации

Тяжесть течения VACTERL-ассоциации обусловлена множественными пороками. Каждый из пороков имеет негативные последствия, вплоть до угрозы жизни ребенка:

• почечной недостаточности при двусторонней гипоплазии почек (врожденные аномалии почек, причины);
• нарушений кровообращения при тетраде Фалло (врожденный порок сердца, причины);
• невозможности энтерального питания и аспирационной пневмонии при эзофагеальной атрезии;

Без своевременной помощи при VACTERL-ассоциации, состояние ребенка может завершиться летальным исходом в младенческом возрасте.

Какая диагностика VACTERL-ассоциации?

Минимальные диагностические признаки VACTERL-ассоциации: дефекты позвоночника, дисплазии лучевой кости, трахео-пищеводные фистулы, пороки почек (врожденные аномалии почек, причины), неперфорированный анус.

Для подтверждения болезни и множественных пороков потребуется детальное обследование:

• рентгенография позвоночника и костей, органов грудной клетки;
• УЗИ (ультразвуковое исследование);
• КТ (компьютерная томография) – эта методика назначается для уточнения диагностических данных, определения типа и степени тяжести структурных аномалий органов (брюшная полость, забрюшинное пространство, КТ позвоночника);

По показаниям проводится генетический анализ для исключения более распространенных врожденных заболеваний. Специфические тесты молекулярно-генетической диагностики VACTERL-ассоциации назначаются при множественных пороках:

• кариотип (зачем нужен кариотип);
• молекулярно-генетическая  диагностика на выявление мутаций (экзом или геном: какой выбрать тест);

Дифференциальный диагноз проводят с такими состояниями: синдром Эдвардса, причины; синдром Патау, причины; панцитопении Фанкони синдром (анемия Фанкони, причины), окуло-аурикуло-вертебральную дисплазию, синдромы Баллера-Герольда. При неполной форме VACTERL-ассоциации необходимо дифференцировать с синдром Элерса-Данлоса, синдрома Марфана (5 фактов о синдроме Марфана 2021).

Какое лечение при VACTERL-ассоциации?

Хирургическое лечение показано при различных пороках и применяют разные методики.

Первый этап: проводится оперативное лечение тяжелых пороков, определяющих прогноз для жизни и здоровья новорожденного. К ним относят атрезию пищевода и ануса, патологии сердца (врожденный порок сердца, причины) и почек (врожденные аномалии почек, причины). Чтобы обеспечить питание ребенка, проводят эзофагальный анастомоз, колостомию.

Второй этап: корректируют нарушения развития скелета и другие патологии, не представляющие непосредственной угрозы здоровью. Такие операции планируют во втором полугодии жизни малыша или в раннем детском возрасте. Также на этом этапе выполняют реконструктивные и пластические вмешательства, которые позволяют восстановить целостность пищеварительной трубки.

Многоэтапные хирургические вмешательства, которые требуются при VACTERL-ассоциации, сопровождаются длительным и сложным восстановительным периодом.

Важно обеспечить полноценный уход в раннем послеоперационном этапе, рациональный подбор питания с учетом нарушений функции пищеварительной и выделительной систем.

После оперативного лечения врожденных аномалий сердца (врожденный порок сердца, причины) показано регулярное наблюдение у кардиолога с контролем ЭКГ, УЗИ и анализом крови, дозирование физической активности.

Важное о VACTERL-ассоциация

Патология при VACTERL-ассоциации провоцируется генетическими мутациями, действием тератогенных факторов. Клиническая картина определяется набором пороков у конкретного ребенка.

Диагностика включает физикальный осмотр, инструментальные методы визуализации (УЗИ, рентгенография, КТ) для обследования всех органов-мишеней, тесты молекулярно-генетической диагностики.

Лечение предполагает комплекс хирургических вмешательств, сроки проведения которых определяются тяжестью аномалий и состоянием здоровья пациента.

🧬 Помощь генетика онлайн при врожденной патологии ребенка

Если вы решили и готовы пройти ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ или обследования “Кариотип”, обращайтесь к нам:

• отправьте РЕЗУЛЬТАТЫ ваших анализов здесь;
• получите РАСШИФРОВКУ анализов и генетических тестов;

Если не исключить генные синдромы, хромосомную патологию или проблемы с нарушением обмена, семья пропустит время и у ребенка (взрослого)будет много осложнений, прогрессирование симптомов, а это серьезная проблема для каждой семьи.

🤷‍♂️ Если остались вопросы о тесте “Цитогенетические исследования” или “Кариотип” подписывайтесь на нашу 📩 рассылку и задавайте вопросы, ВМЕСТЕ РАЗБЕРЕМ СИТУАЦИЮ.