Синдром Беквита-Видемана, причины

Какие причины синдрома Беквита-Видемана?

Синдром Беквита-Видеманна со сложным типом наследования, локус заболевания расположен на коротком плече хромосомы 11 (CDKN1C, H19, IGF2, и KCNQ1OT1 гены).

Патология возникает, когда сочетаются генетические причины (различные мутации ДНК) и эпигенетические факторы (метилирование ДНК, биохимические изменения гистонов).

До 85% случаев синдрома проявляются спорадически, а оставшиеся 15% наследуются от родителей по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью.

Нарушения структуры 11-й хромосомы при синдроме Беквита-Видемана подразделяются на следующие группы:

• аномалии локуса 11p15, когда менее 1% пациентов составляют люди с ценогенетически видимой дупликацией хромосомы или ее транслокацией/инверсией, такие мутации в основном наследуются от отца и матери;
• нарушение метилирования IC2 это самый частый вид эпигенетической мутации, который выявляется у 50% пациентов и такие расстройства появляются у детей без отягощенной наследственности;
• отцовская однородительская дисомия, когда при таком варианте синдрома ребенок наследует обе хромосомы из конкретной пары от одного родителя, что приводит к развитию тяжелых врожденных пороков;
• мутация CDKN1C это генная аномалия имеет 50% вероятность передачи от больной матери ребенку, спорадические мутации встречаются крайне редко;
• гиперметилирование IC1 (H19) – этот тип эпигенетических нарушений составляет до 5% всех случаев синдрома Беквита-Видемана и бывает без делеции (спорадические варианты) или с делецией (наследуется от матери);

Как проявляется с. Беквита-Видемана?

Синдром Беквита-Видемана проявляется триадой симптоматики (большие критерии), которая включает пупочную грыжу (омфалоцеле), слишком большой язык (макроглоссия), крупный плод (макросомия).

Основные симптомы при с. Беквита-Видемана:

• преждевременный быстрый рост ребенка в раннем возрасте;
• аномально большой язык (макроглоссия);
• аномально большие органы брюшной полости (спланхномегалия);
• кожные складки и ямки возле ушей;
• снижения уровня глюкозы в крови (гипогликемия);
• аномалии почек;

К клиническим признакам синдрома Беквита-Видемана также относят пропорциональное увеличение длины верхней и нижней конечности с одной стороны (гемигиперплазию), расхождение прямых мышц живота, дополнительные складки на мочке уха.

Нарушения внутренних органов при с.Беквита-Видемана

Среди нарушений внутренних органов чаще встречаются: медуллярная дисплазия почек, цитомегалия фетальной коры надпочечников, висцеромегалия — увеличение размеров печени, селезенки, поджелудочной железы, реже сердца (кардиомегалия).

Реже встречается, врожденные пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки), кардиомиопатия.

Может встречаться двурогая матка, крипторхизм (не опущение яичка), диафрагмальная грыжа, добавочная селезенка, незаконченный поворот кишечника, неправильное деление легких на доли.

Аномалии нервной системы могут проявляться микроцефалией или гидроцефалией, а также отмечено аномалии прикуса при черепно-лицевых пороках. Может быть смещение глазного яблока вперед (экзофтальм) при пороке черепа.

Биохимические нарушения при с. Беквита-Видемана:

• При рождении может проявиться неонатальная гипогликемия (снижения уровня глюкозы в крови ниже 3,5 ммоль/л). Низкий уровень сахара крови является нарушением углеводного обмена в организме (нарушение метаболизма).
• Выявляется также при BWS гиперлипидемия (повышение липидов крови), гиперхолестеринемия (повышение уровня холестерина в крови выше 5 ммоль/л), гипокальциемия (снижения уровня кальция).

Так, наиболее распространенные признаки BWS включают массу тела 7.5-го процентиля (очень крупные дети), макроглоссию (большой язык), дефекты брюшной стенки (пупочная грыжа). Также наблюдается иммунодефицитное состояние.

Риск возникновения опухолей при с.Беквита-Видемана

Но наиболее важно это повышенный риск возникновения опухолей у детей (7.5%) и к ним относятся: почки, надпочечники, печень. В 5% могут возникать опухоль Вильмса, рак надпочечников.

Умеренная умственная отсталость связана с гипогликемией, в большинстве случаев психическое развитие соответствует возрасту. Такие дети могут иметь признаки аутизма и им необходима консультация психиатра.

Как ставят диагноз синдром Беквита-Видемана?

После рождения ребенка неонатолог осматривает малыша и может заподозрить генетический синдром и при этом отмечает:

• большая масса тела при рождении или постнатальное опережение физического развития;
• дефекты закрытия передней стенки живота (эмбриональная, пупочная грыжа, диастаз прямых мышц живота);
• висцеромегалия при УЗИ обследовании (нефромегалия, гепатомегалия, спленомегалия);
• увеличение языка (макроглоссия);
• необычное лицо (гипоплазия средней трети, гемангиома кожи лба, “насечки” на мочке ушной раковины);
• проявления гипотиреоза (для исключения врожденного гипотиреоза необходимо проверить гормоны щитовидной железы);

Какие методы диагностики надо провести? Расширенный план диагностических мероприятий при подозрении с.Беквита-Видемана включает следующие методы:

• неврологический осмотр, обследование новорожденного у детского невролога необходимо для исключения сопутствующих поражений ЦНС, родовых травм на фоне макросомии (крупный плод), позже оценка когнитивных способностей, которые могли пострадать вследствие неонатальной гипогликемии;
• молекулярно-генетическое тестирование, когда учитывается возможность гетерогенности синдрома, поэтому исследования делают сразу на несколько типичных мутаций, эпигенетических аномалий; все дети с проявлениями с. Беквита-Видемана также проходят обязательное кариотипирование;
• инструментальное обследование, так как специфическим признаком синдрома считается висцеромегалия, для обнаружения которой выполняется УЗИ, МРТ или КТ органов брюшной полости, а при сопутствующем нарушении работы сердца ЭКГ и УЗИ сердца;

Когда есть результаты обследований, родителей с ребенком консультирует генетик и рекомендует наблюдение у специалистов, учитывая врожденные пороки сердца, почек или нервной системы.

Какое лечение при синдроме Беквита-Видемана?

На сегодняшний день не существует лекарства при синдроме Беквита-Видемана. Но если это обнаружено с помощью пренатального скрининга, за детьми можно тщательно следить на предмет развития рака, так как повышенный риск возникновения опухолей у детей 7.5%.

Гипогликемия у новорожденных при синдроме Беквита-Видемана должна лечиться в соответствии с протоколами терапии неонатальной гипогликемии, ранняя коррекция дает меньше осложнений.

Дефекты брюшной стенки устраняются с помощью хирургического лечения.

Макроглоссия с возрастом часто становится менее заметной и не требует какого-либо лечения. В тяжелых случаях, макроглоссия устраняется с помощью операции. Некоторые хирурги рекомендуют выполнять оперативное вмешательство между 3 и 6 месяцами жизни малыша.

Особенные дети с синдромом Беквита-Видемана требуют большего внимания специалистов по неврологии, эндокринологии, психологии. Ранняя помощь помогает снизить осложнения.

💁 Если есть вопросы о синдроме Беквита-Видемана, подписывайтесь на нашу 📧 рассылку и задавайте ваши вопросы.